Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — INSTITUTO AOCP 2026

Milrinona: inodilatador e inibidor da fosfodiesterase III

Gabarito: letra E. A milrinona é um agente inotrópico positivo e vasodilatador (propriedade inodilatadora), com pouca atividade cronotrópica, cujo mecanismo de ação é a inibição seletiva da isoenzima fosfodiesterase III (PDE III) do AMP cíclico — exatamente o que a alternativa E descreve. As demais alternativas erram ao atribuir à milrinona mecanismo de ativação de receptores beta-1 e beta-2 (próprio da dobutamina) ou ao incluir efeito cronotrópico relevante.

A milrinona pertence à classe dos inodilatadores: fármacos que combinam efeito inotrópico positivo (aumento da contratilidade miocárdica) com vasodilatação arterial e venosa. Seu mecanismo de ação é a inibição seletiva da fosfodiesterase III, enzima responsável pela degradação do AMP cíclico (AMPc) no miócito e na musculatura lisa vascular. Ao inibir essa enzima, a milrinona aumenta os níveis intracelulares de AMPc, o que leva a:

• No miocárdio: aumento do influxo de cálcio e da contratilidade (efeito inotrópico positivo).

• Na vasculatura: relaxamento da musculatura lisa vascular (vasodilatação), reduzindo a resistência vascular sistêmica e pulmonar.

Diferentemente das catecolaminas (como dobutamina e noradrenalina), que agem via receptores beta-adrenérgicos, a milrinona não depende da ativação de receptores beta — o que explica sua eficácia mesmo em pacientes em uso de betabloqueadores. Essa é uma distinção clínica fundamental: enquanto a dobutamina é agonista de receptores β1 e β2, a milrinona atua em etapa pós-receptor, na via de degradação do AMPc.

Na prática clínica, a milrinona é utilizada no manejo da insuficiência cardíaca aguda descompensada e no choque cardiogênico, especialmente em situações de:

• Disfunção de ventrículo direito (VD);

• Hipertensão pulmonar (por seu potencial de reduzir a resistência vascular pulmonar);

• Intolerância à taquicardia induzida pela dobutamina;

• Pacientes em uso prévio de betabloqueadores.

Seus principais efeitos adversos incluem hipotensão arterial e arritmias (potencial arritmogênico), particularmente em pacientes com miocardiopatia isquêmica. Por isso, seu uso deve ser criterioso e monitorizado.

A pegadinha central desta questão é a troca do mecanismo de ação: a banca associa a milrinona à ativação de receptores beta-1 e beta-2 (alternativas A, B e C), que é o mecanismo da dobutamina, não da milrinona. Além disso, as alternativas A e B incluem efeito cronotrópico relevante, contrariando a característica de "pouca atividade cronotrópica" da milrinona. A alternativa D acerta o mecanismo (inibição da PDE III), mas erra ao descrever a milrinona como "agente cronotrópico e vasodilatador", omitindo o efeito inotrópico e incluindo efeito cronotrópico que ela não possui de forma relevante.

Guarde a fronteira: dobutamina = agonista beta-1/beta-2 (inotrópico e cronotrópico); milrinona = inibidor da PDE III (inodilatador, sem efeito cronotrópico relevante). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Erra duplamente: (1) descreve a milrinona como "agente cronotrópico e vasodilatador", omitindo o efeito inotrópico positivo (sua principal ação) e incluindo efeito cronotrópico que ela não possui de forma relevante; (2) atribui mecanismo de ativação de receptores beta-1 e beta-2, que é o mecanismo da dobutamina, não da milrinona. A milrinona age por inibição da fosfodiesterase III, não por agonismo beta-adrenérgico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Embora acerte ao incluir o efeito inotrópico e vasodilatador, erra ao acrescentar o efeito cronotrópico — a milrinona tem pouca atividade cronotrópica, conforme o próprio enunciado. Além disso, repete o erro do mecanismo: ativação de receptores beta-1 e beta-2 é característica da dobutamina, não da milrinona, que age por inibição da PDE III.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Erra ao atribuir à milrinona o mecanismo de ativação de receptores beta-1 e beta-2 (próprio da dobutamina). Além disso, descreve efeitos que não correspondem à milrinona: ela é vasodilatadora sistêmica e pulmonar, não "vasoconstritora esplâncnica" — na verdade, promove vasodilatação generalizada, reduzindo a resistência vascular sistêmica e pulmonar. O efeito inotrópico está correto, mas o mecanismo e a descrição vascular estão errados.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Acerta o mecanismo de ação (inibição seletiva da fosfodiesterase III do AMP cíclico), mas erra ao descrever a milrinona como "agente cronotrópico e vasodilatador", omitindo o efeito inotrópico positivo — sua principal ação farmacológica. Além disso, inclui efeito cronotrópico que a milrinona não possui de forma relevante (pouca atividade cronotrópica). A descrição correta é: inotrópico positivo, vasodilatador e com pouca atividade cronotrópica.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão a milrinona: agente inotrópico positivo e vasodilatador (propriedade inodilatadora), com pouca atividade cronotrópica, e mecanismo de ação por inibição seletiva da isoenzima fosfodiesterase III do AMP cíclico. Essa é exatamente a farmacologia da milrinona: aumenta o AMPc intracelular ao inibir sua degradação, resultando em aumento da contratilidade miocárdica e vasodilatação, sem efeito cronotrópico relevante.

Gabarito: letra E