Questão de Medicina — Distúrbios Nutricionais — INSTITUTO AOCP 2026

Farmacologia da obesidade: mecanismos de ação dos fármacos

Gabarito: letra A. A sibutramina é uma anfetamina (derivada das fenetilaminas, com núcleo betafenetilamínico) que atua como inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina, apresentando ação central (sacietógena) e periférica (termogênica). As demais alternativas contêm erros conceituais sobre o mecanismo de ação do orlistate, a estrutura química dos ISRS, a classificação da sibutramina e o mecanismo do topiramato.

A obesidade é uma doença crônica multifatorial, e o tratamento farmacológico é uma ferramenta adjuvante à mudança de estilo de vida. Os fármacos antiobesidade atuam por diferentes mecanismos: alguns reduzem a absorção de gordura (orlistate), outros atuam no sistema nervoso central modulando a saciedade (sibutramina, liraglutida, naltrexona-bupropiona, fentermina-topiramato) ou a compulsão alimentar (topiramato, ISRS). A escolha do medicamento depende do perfil do paciente, comorbidades e contraindicações, sendo fundamental conhecer o mecanismo de ação de cada um para prescrever com segurança.

A sibutramina é um pró-fármaco que, após metabolização hepática, origina metabólitos ativos (M1 e M2) que inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina (e, em menor grau, dopamina) no sistema nervoso central. Essa ação aumenta a saciedade e, secundariamente, a termogênese (ação periférica). Por ser derivada das fenetilaminas, possui o núcleo betafenetilamínico, estrutura comum às anfetaminas. Seu uso é restrito a pacientes com IMC ≥ 30 kg/m², devido ao risco cardiovascular (elevação de pressão arterial, taquicardia, fibrilação atrial).

O orlistate, por sua vez, é um inibidor da lipase gastrointestinal. Ele se liga de forma covalente e irreversível ao sítio ativo da lipase, inativando a enzima e impedindo a hidrólise dos triglicerídeos da dieta, reduzindo a absorção de gordura em cerca de 30%. Seus efeitos colaterais (flatulência, esteatorreia, incontinência fecal) são consequência direta desse mecanismo. Já os ISRS (fluoxetina, sertralina) são antidepressivos que, embora possam causar perda de peso inicial, não são considerados medicamentos antiobesidade de primeira linha, e suas estruturas químicas são distintas (fluoxetina é uma fenoxifenilpropilamina; sertralina é uma naftalenamina).

O topiramato é um anticonvulsivante com efeito na perda de peso, utilizado em associação com fentermina (combinação aprovada em alguns países). Seu mecanismo envolve modulação de canais de sódio, receptores GABA e anidrase carbônica, e não a inibição da recaptação de serotonina. É útil no controle da compulsão alimentar, mas não é um ISRS.

A pegadinha central desta questão é a troca de mecanismos de ação entre os fármacos: a banca atribui ao topiramato uma ação que não possui (inibição da recaptação de serotonina) e inverte a ligação do orlistate (dizendo reversível quando é irreversível). Guarde o mecanismo de cada fármaco: sibutramina (recaptação de serotonina/noradrenalina), orlistate (inibição da lipase), topiramato (modulação GABA/canais de sódio), ISRS (recaptação de serotonina). É exatamente essa distinção que separa as alternativas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A sibutramina é um derivado das fenetilaminas, possuindo o núcleo betafenetilamínico, e apresenta dois sítios de ação: central (inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina, promovendo saciedade) e periférico (aumento da termogênese). Essa descrição está correta e é a única alternativa que apresenta informações precisas sobre o fármaco.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O orlistate é, de fato, o único medicamento com ação exclusivamente periférica (inibição da lipase gastrointestinal). No entanto, a ligação ao sítio ativo da lipase é covalente e irreversível, e não reversível. A banca inverte o tipo de ligação, um erro clássico de troca de termo.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Fluoxetina e sertralina são ISRS, mas não são considerados medicamentos antiobesidade de primeira linha (são antidepressivos com efeito variável no peso). Além disso, suas estruturas químicas são diferentes: a fluoxetina é uma fenoxifenilpropilamina, enquanto a sertralina é uma naftalenamina. A alternativa erra ao afirmar que possuem estrutura química semelhante.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A sibutramina é, sim, considerada um medicamento sacietógeno, pois sua ação central de inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina aumenta a saciedade. A alternativa inverte a classificação, afirmando que ela não é sacietógena, o que contraria a farmacologia do fármaco.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O topiramato é um anticonvulsivante com efeito comprovado na perda de peso e no controle da compulsão alimentar. No entanto, seu mecanismo de ação não envolve a inibição da recaptação de serotonina; ele atua modulando canais de sódio, receptores GABA e anidrase carbônica. A alternativa atribui ao topiramato um mecanismo que pertence aos ISRS, configurando troca de mecanismo de ação.

Gabarito: letra A