Questão de Medicina — Oncologia — INSTITUTO AOCP 2026

TP53 e a manutenção da integridade genômica

Gabarito: letra B. A proteína TP53 (p53) é o "guardião do genoma": diante de dano ao DNA, ela regula os pontos de checagem do ciclo celular, bloqueando a progressão para permitir o reparo ou, se o dano for irreparável, induzindo a apoptose — é exatamente essa função que a alternativa B descreve. Tumores com mutação em TP53 perdem essa salvaguarda, acumulam mutações e exibem instabilidade genômica.

A p53 é um fator de transcrição que atua como supressor tumoral, e sua função central é coordenar a resposta celular ao estresse genotóxico. Quando o DNA sofre dano (por radiação, agentes químicos ou erros de replicação), a p53 é estabilizada e ativada por modificações pós-traducionais, acumulando-se no núcleo. Lá, ela transcreve genes-alvo que promovem três desfechos principais: (1) parada do ciclo celular nos pontos de checagem G1/S e G2/M, dando tempo para os mecanismos de reparo atuarem; (2) ativação de vias de reparo do DNA; e (3) indução de apoptose quando o dano é extenso demais para ser corrigido. Essa triagem é o que mantém a integridade do genoma: células com mutações não reparadas são eliminadas antes de se tornarem malignas.

Na prática, imagine uma célula epitelial exposta à luz ultravioleta, que gera dímeros de pirimidina no DNA. A p53 detecta o dano, interrompe o ciclo na fase G1 e recruta as maquinarias de reparo por excisão de nucleotídeos. Se o reparo falha, a p53 ativa a transcrição de proteínas pró-apoptóticas (como as da família BAX), levando a célula à morte programada. Sem p53 funcional — como nos tumores com mutação em TP53 — a célula danificada continua proliferando, acumula mais mutações e ganha vantagem seletiva, resultando na elevada instabilidade genômica observada nesses cânceres.

A distinção que importa aqui é entre o papel da p53 e o de outras proteínas de manutenção do genoma. Enquanto a p53 é um regulador mestre que decide o destino celular (parar, reparar ou morrer), proteínas como BRCA1/BRCA2 atuam diretamente na recombinação homóloga, e as proteínas do complexo de reparo por excisão de bases trabalham na correção de lesões específicas. A p53 não recombina DNA diretamente, não metila o genoma e não modula a cromatina como função primária — ela orquestra a resposta, não executa o reparo em si.

A pegadinha que a banca explora neste tema é atribuir à p53 funções que pertencem a outras proteínas: recombinação homóloga (BRCA), metilação do DNA (DNA metiltransferases) e remodelação da cromatina (complexos como SWI/SNF). O candidato que confunde o papel regulador da p53 com o papel executor de outras proteínas cai nas alternativas A, C e D. A alternativa E, por sua vez, inverte completamente a lógica: a p53 suprime a instabilidade, não a reduz via metástase — metástase é consequência da instabilidade, não sua causa.

Guarde a fronteira: p53 = decisão (checkpoint, reparo, apoptose); outras proteínas = execução (recombinação, metilação, remodelação). É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a p53 estimula diretamente a recombinação homóloga. Isso é função de proteínas como BRCA1 e BRCA2, que participam do reparo de quebras de dupla fita por recombinação homóloga. A p53 não executa a recombinação; ela regula a resposta ao dano, podendo inclusive inibir a recombinação homóloga em certos contextos para favorecer outros mecanismos de reparo. A alternativa troca o papel regulador pelo papel executor.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão a função da p53: regulação dos pontos de checagem do ciclo celular (G1/S e G2/M) e indução de reparo ou apoptose. É exatamente isso que a p53 faz ao ser ativada por dano ao DNA — ela para o ciclo, permite o reparo e, se necessário, elimina a célula por apoptose. Essa é a função canônica do "guardião do genoma" e a razão pela qual sua perda leva à instabilidade genômica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a p53 aumenta globalmente a metilação do DNA em regiões promotoras. A metilação do DNA é catalisada por DNA metiltransferases (DNMTs) e está envolvida no silenciamento gênico, não sendo uma função da p53. Embora a p53 possa interagir com a maquinaria epigenética em contextos específicos, o aumento global da metilação não é seu papel. A alternativa confunde a p53 com enzimas de metilação.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a p53 participa da modulação da cromatina por interação com reguladores epigenéticos. Embora a p53 possa recrutar complexos remodeladores de cromatina para ativar a transcrição de seus genes-alvo, essa não é sua função primária na manutenção da integridade genômica. A alternativa descreve um aspecto secundário e o apresenta como papel central, desviando do mecanismo principal (checkpoint e apoptose).

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a p53 ativa vias de metástase com redução da instabilidade cromossômica. Isso é duplamente errado: (1) a p53 não ativa vias de metástase — ela suprime a tumorigênese; (2) a redução da instabilidade cromossômica é consequência da função de checkpoint/apoptose, não de vias metastáticas. A alternativa inverte a lógica causal: a instabilidade genômica é o que leva à metástase, e a p53 combate a instabilidade, não a promove.

Gabarito: letra B — a p53 regula os pontos de checagem do ciclo celular e induz reparo ou apoptose, função essencial para a manutenção da integridade genômica.