Sobre os efeitos tróficos, neuroplasticidade e mecanismo de ação dos fármacos antidepressivos, assinale a alternativa incorreta.
AO comportamento depressivo, geralmente, está associado à redução da expressão de BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), e o tratamento com antidepressivos eleva esses níveis
BAlterações na transmissão glutamatérgica também podem estar envolvidas na depressão. O tratamento antidepressivo pode reduzir a liberação do glutamato e deprimir a função do receptor NMDA (N-metil D-Aspartato)
CCertos receptores de monoaminas são consistentemente infrarregulados após o tratamento crônico com antidepressivos
DOs antagonistas dos receptores β-adrenérgicos não são antidepressivos
EA ativação aumentada de 5-HT1A nos receptores do soma não tem infuência no aumento dos níveis de 5-hidroxitriptamina sinápticos
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GabaritoE — A ativação aumentada de 5-HT1A nos receptores do soma não tem infuência no aumento dos níveis de 5-hidroxitriptamina sinápticos
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Efeitos tróficos e mecanismo de ação dos antidepressivos
Gabarito: letra E. A alternativa E está incorreta porque a ativação dos autorreceptores 5-HT1A localizados no soma dos neurônios serotoninérgicos inibe a liberação de serotonina; portanto, essa ativação influencia sim os níveis sinápticos de 5-hidroxitriptamina. O tratamento crônico com antidepressivos promove dessensibilização desses autorreceptores, o que aumenta a liberação do neurotransmissor.
A questão aborda conceitos de neuroplasticidade e mecanismos de ação dos antidepressivos, cobrando conhecimentos sobre BDNF, transmissão glutamatérgica, regulação de receptores e o papel dos autorreceptores 5-HT1A.
Alternativa A — ✅ Correta
O BDNF é um fator neurotrófico cuja expressão está reduzida na depressão. Antidepressivos aumentam sua expressão, promovendo neuroplasticidade. É um conceito bem estabelecido.
Alternativa B — ✅ Correta
Alterações na transmissão glutamatérgica estão associadas à depressão. Antidepressivos podem reduzir a liberação de glutamato e atenuar a função do receptor NMDA, contribuindo para o efeito terapêutico.
Alternativa C — ✅ Correta
O tratamento crônico com antidepressivos leva à infrarregulação (downregulation) de certos receptores de monoaminas, como receptores β-adrenérgicos e 5-HT2, como mecanismo adaptativo.
Alternativa D — ✅ Correta
Os antagonistas dos receptores β-adrenérgicos (betabloqueadores) são usados para hipertensão, arritmias, etc. Não possuem ação antidepressiva; inclusive podem causar depressão como efeito adverso.
Alternativa E — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO
A ativação dos autorreceptores 5-HT1A no soma dos neurônios serotoninérgicos exerce um feedback negativo, inibindo a liberação de serotonina. Portanto, a ativação aumentada desses receptores reduziria os níveis sinápticos de 5-HT, e não o contrário. A dessensibilização desses autorreceptores pelo tratamento crônico com antidepressivos é que leva ao aumento da liberação de serotonina na fenda sináptica. A afirmação de que "não tem influência" está errada.
NÃO CAIA NESSA!
A banca inverte o papel do autorreceptor 5-HT1A. Muitos candidatos podem pensar que sua ativação aumenta a liberação de serotonina, quando na verdade ela inibe. Lembre-se: autorreceptores são inibitórios; a dessensibilização deles é necessária para o efeito antidepressivo.