Questão de Biologia — Hereditariedade e diversidade da vida — NUCEPE 2018

Distrofia muscular Duchenne: mutação nonsense

Gabarito: letra C. A mutação descrita é uma mutação nonsense (substituição de base que cria um códon de parada prematuro) no éxon 1 do gene DMD. A consequência mais direta e certa é a produção de uma proteína truncada e não funcional, ou seja, a diminuição da proteína codificada pelo gene DMD. A quantidade de DNA permanece inalterada (a mutação é pontual, não altera o número de cópias do gene). O mRNA pode sofrer degradação via nonsense-mediated decay (NMD), mas essa é uma consequência secundária e nem sempre ocorre; o efeito primário é na proteína.

A banca testa o entendimento do dogma central da biologia molecular e o efeito de mutações nonsense.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A quantidade de DNA do gene DMD não aumenta. A mutação é uma substituição de um único par de bases, não uma duplicação ou amplificação gênica. O gene permanece presente em sua cópia normal (no cromossomo X), apenas com uma base alterada.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A quantidade de DNA também não diminui. A substituição não deleta o gene; o DNA continua presente, mutado, mas em igual quantidade.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A introdução de um códon de parada prematuro no éxon 1 leva à tradução de uma proteína truncada, que geralmente é instável e degradada, resultando em diminuição da proteína funcional codificada pelo gene DMD. Essa é a consequência mais provável e imediata, conforme o dogma central: DNA → RNA → proteína. A mutação nonsense afeta a tradução, não a transcrição ou a integridade do DNA.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A quantidade de mRNA do gene DMD não aumenta. A mutação nonsense pode, em alguns casos, desencadear o mecanismo de NMD, que degrada o mRNA, diminuindo sua quantidade. Jamais aumentaria.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Embora a NMD possa diminuir a quantidade de mRNA, essa não é a consequência mais provável da mutação. O efeito direto é sobre a proteína. Além disso, nem todas as mutações nonsense sofrem NMD, especialmente se ocorrerem no primeiro éxon (a NMD é mais eficiente para códons de parada prematuros localizados a mais de 50-55 nucleotídeos a montante do último éxon-éxon junction). Aqui, no éxon 1, a distância pode ser pequena, e a NMD pode não ocorrer, mas a proteína ainda será truncada. Portanto, a diminuição da proteína é o resultado constante.