A era dos benzodiazepínicos (BZD) foi instaurada após o lançamento comercial do primeiro elemento da série, o clordiazepóxido, em 1960 (sintetizado em 1955). Outro protótipo dessa classe, de 3 a 10 vezes mais potente que o primeiro, foi o diazepam, lançado em 1963. Desde então, foram sintetizados mais de 3000 compostos BZD, sendo 35 disponíveis para uso médico. Estudos clínicos iniciais comprovaram sua eficácia nos transtornos ansiosos, além de ação hipnótica, amnéstica, anticonvulsivante e relaxante muscular. Contudo, ao menos parte de sua popularidade no meio médico se deveu à margem de segurança oferecida por essa classe de fármacos, substituindo, assim, os barbitúricos como tranquilizantes e hipnóticos. Assim, os BZD logo se tornaram os fármacos mais prescritos no mundo, nas décadas de 60 e 70, tendo alcançado uma estabilidade e até redução no número de novas prescrições após medidas de controle adotadas em vários países, a partir da metade da década de 70. Assinale a alternativa que demonstra o mecanismo de ação dos Benzodiazepínicos.
ABloqueia os canais dependentes de cálcio, o que impede a excitabilidade do Sistema Nervoso Central.
BInibe a recaptação do neurotransmissor GABA, aumentando sua permanência na fenda sináptica o que leva a maior depressão do Sistema Nervoso Central.
CPotencializa a ação do neurotransmissor GABA, desta forma, ocorre um maior influxo de íons cloreto, provocando a depressão do Sistema Nervoso Central.
DInibe os canais dependentes de sódio, o que, por sua vez, impede o início do potencial de ação deprimindo o Sistema Nervoso Central.
EInibe a COMT (catecol-o-metil-transferase) enzima responsável pelo metabolismo da noradrenalina, aumentando assim seu efeito no neurônio adrenérgico.
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GabaritoC — Potencializa a ação do neurotransmissor GABA, desta forma, ocorre um maior influxo de íons cloreto, provocando a depressão do Sistema Nervoso Central.
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Benzodiazepínicos: Mecanismo de Ação
Gabarito: letra C. Os benzodiazepínicos potencializam a ação do neurotransmissor GABA, aumentando a frequência de abertura dos canais de cloreto, o que hiperpolariza o neurônio e causa depressão do SNC. Esse é o mecanismo clássico descrito na farmacologia (Goodman & Gilman, Katzung).
NÃO CAIA NESSA!
A banca tenta confundir com a inibição da recaptação de GABA (alternativa B), que é mecanismo de fármacos como a tiagabina, e não dos benzodiazepínicos. Fique atento: BZDs atuam no receptor, não no transportador.
Alternativa A — ❌ Incorreta
Bloqueio de canais dependentes de cálcio reduz a liberação de neurotransmissores e é mecanismo de fármacos como os antagonistas do cálcio (ex.: verapamil, nifedipina) e alguns anticonvulsivantes (ex.: gabapentina, que se liga à subunidade α2δ). Não é o mecanismo dos benzodiazepínicos.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Os benzodiazepínicos não inibem a recaptação do GABA. A inibição da recaptação é mecanismo de fármacos como a tiagabina (anticonvulsivante). Os BZDs atuam como moduladores alostéricos positivos do receptor GABA-A, aumentando a afinidade do receptor pelo GABA e a frequência de abertura dos canais de cloreto.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Os benzodiazepínicos ligam-se ao sítio benzodiazepínico do receptor GABA-A, potencializando a ação do GABA. Isso resulta em maior influxo de íons cloreto, hiperpolarização da membrana neuronal e depressão do SNC. Este é o mecanismo descrito em toda a literatura de farmacologia.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Bloqueio de canais de sódio dependentes de voltagem é o mecanismo de anestésicos locais (lidocaína) e de alguns anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina). Não se aplica aos benzodiazepínicos.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Inibição da COMT (catecol-o-metiltransferase) reduz o metabolismo de catecolaminas (noradrenalina, dopamina), aumentando seus níveis. Esse é o mecanismo de alguns fármacos antiparkinsonianos (entacapona) e não tem relação com a ação ansiolítica/hipnótica dos benzodiazepínicos.