Questão de Biologia — Mutações e alterações cromossômicas — INSTITUTO AOCP 2019

Anemia falciforme: mutação gênica por substituição de bases

Gabarito: letra E. A anemia falciforme é causada por uma mutação gênica — mais especificamente, pela substituição de uma única base nitrogenada no gene da beta-globina, localizado no cromossomo 11. Essa troca (timina por adenina) altera o códon GAG para GTG, resultando na substituição do aminoácido ácido glutâmico por valina na hemoglobina, o que deforma as hemácias em formato de foice. As demais alternativas descrevem tipos de mutação que não correspondem à etiologia da doença.

A anemia falciforme é o exemplo clássico de mutação gênica por substituição de bases (também chamada de mutação de ponto). Diferentemente das mutações cromossômicas, que alteram a estrutura ou o número de cromossomos inteiros, as mutações gênicas ocorrem dentro de um gene, afetando a sequência de nucleotídeos do DNA. No caso específico da anemia falciforme, a troca de uma única base no gene da beta-globina (cromossomo 11) leva à produção de uma hemoglobina anormal (HbS), que polimeriza em condições de baixa oxigenação, deformando as hemácias.

A banca explora a confusão entre mutação gênica e mutação cromossômica. Enquanto a primeira envolve alterações pontuais no DNA (substituição, inserção ou deleção de bases), a segunda envolve mudanças na estrutura (deleção, duplicação, inversão, translocação) ou no número de cromossomos (aneuploidias, euploidias). A anemia falciforme é uma doença monogênica, portanto, causada por mutação gênica, não cromossômica.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a anemia falciforme decorre de uma mutação estrutural por duplicação de um segmento do cromossomo 11. Duplicação é um tipo de mutação cromossômica estrutural em que um pedaço do cromossomo é repetido. Não é o caso da anemia falciforme, que não envolve alteração na estrutura do cromossomo, mas sim uma troca pontual de bases no DNA.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que a anemia falciforme é causada por aneuploidia do cromossomo 11. Aneuploidia é uma mutação cromossômica numérica, caracterizada pela alteração no número de cromossomos (ex.: trissomia do 21 na síndrome de Down). A anemia falciforme não envolve alteração no número de cromossomos; os portadores têm 46 cromossomos normalmente.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a anemia falciforme é causada por mutação gênica por inserção de bases no cromossomo 11. Embora a anemia falciforme seja, de fato, uma mutação gênica, o mecanismo não é a inserção de bases, mas sim a substituição de uma base por outra. A inserção de bases deslocaria a matriz de leitura (frameshift), o que não ocorre nessa doença.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a anemia falciforme é causada por mutação estrutural por deleção de parte do cromossomo 11. Deleção é um tipo de mutação cromossômica estrutural em que um segmento do cromossomo é perdido. Não é o caso da anemia falciforme, que não envolve perda de material cromossômico, mas sim uma troca pontual de bases.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A anemia falciforme é causada por uma mutação gênica por substituição de bases no gene da beta-globina, localizado no cromossomo 11. A troca de uma única base (adenina por timina) no DNA altera o códon GAG para GTG, resultando na substituição do ácido glutâmico por valina na posição 6 da cadeia beta da hemoglobina. Essa alteração pontual é o que define a doença, tornando esta alternativa a única correta.

Gabarito: letra E