GabaritoB — HbS.
Gabarito: letra B (HbS). No imunoensaio, a presença de hemoglobina S (HbS) — a hemoglobina da anemia falciforme — pode causar aumento da HbA1c, pois o anticorpo utilizado no método pode reconhecer a porção N-terminal glicada da cadeia beta, que é idêntica na HbS e na HbA1c, gerando um resultado falsamente elevado. Essa é uma limitação conhecida dos imunoensaios, que não ocorre com a mesma intensidade para as outras variantes listadas.
A hemoglobina glicada (HbA1c) é formada pela ligação não enzimática da glicose ao grupo amino N-terminal da cadeia beta da hemoglobina. Ela reflete a glicemia média dos últimos 2 a 3 meses e é um dos principais marcadores para diagnóstico e monitoramento do diabetes mellitus. O problema surge quando o paciente possui uma hemoglobina variante — uma alteração genética na sequência de aminoácidos das cadeias de globina — que pode interferir na dosagem da HbA1c dependendo do método utilizado.
Os métodos de dosagem de HbA1c dividem-se em duas grandes categorias: os que separam fisicamente as hemoglobinas (como a cromatografia de alta eficiência — HPLC — e a eletroforese) e os que utilizam anticorpos ou reações químicas específicas (imunoensaio, método enzimático, borônica). No imunoensaio, um anticorpo monoclonal reconhece especificamente o grupo glicado na porção N-terminal da cadeia beta da hemoglobina. O problema é que algumas hemoglobinas variantes, como a HbS, possuem a mesma sequência de aminoácidos na região N-terminal da cadeia beta que a hemoglobina normal. Assim, o anticorpo não consegue distinguir a HbA1c da HbS glicada, e o resultado pode ser falsamente elevado.
A hemoglobina S (HbS) é a variante mais comum no Brasil e no mundo, resultante da substituição de um ácido glutâmico por uma valina na posição 6 da cadeia beta (Glu6Val). Essa substituição ocorre justamente na região N-terminal da cadeia beta, que é o epítopo reconhecido pelo anticorpo no imunoensaio. Por isso, a HbS é a principal causa de interferência positiva (aumento) na dosagem de HbA1c por imunoensaio. Já a hemoglobina fetal (HbF) e outras variantes podem causar interferência negativa (diminuição) ou não interferir significativamente, dependendo do método.
A interferência das hemoglobinas variantes na dosagem de HbA1c é um tema clássico em provas de residência e concursos da área da saúde, pois exige do candidato o conhecimento das limitações de cada método e das características das principais variantes. A banca explora justamente a confusão entre as variantes que causam aumento (HbS) e as que causam diminuição (HbF, HbE, HbD) ou não interferem (Hb-alfa).
A banca troca as hemoglobinas que causam interferência positiva (aumento) pelas que causam interferência negativa (diminuição) ou nenhuma interferência. A HbS é a única que aumenta a HbA1c no imunoensaio, pois a substituição Glu6Val ocorre exatamente no epítopo reconhecido pelo anticorpo. As demais variantes (HbE, HbD, HbF) causam diminuição ou não interferem, e a Hb-alfa não é uma hemoglobina variante, mas sim uma cadeia de globina.
A HbE é uma variante comum no Sudeste Asiático, resultante da substituição de ácido glutâmico por lisina na posição 26 da cadeia beta (Glu26Lys). Essa substituição ocorre fora da região N-terminal reconhecida pelo anticorpo do imunoensaio, portanto não causa aumento da HbA1c. Na verdade, a HbE pode causar uma leve diminuição da HbA1c em alguns métodos, mas não é a resposta correta.
A HbS é a hemoglobina variante que causa aumento da HbA1c no imunoensaio. A substituição Glu6Val na cadeia beta ocorre exatamente na região N-terminal, que é o epítopo reconhecido pelo anticorpo monoclonal do imunoensaio. Assim, o anticorpo não distingue a HbA1c da HbS glicada, resultando em um valor falsamente elevado. Essa é uma limitação importante do método, especialmente em populações com alta prevalência de traço falciforme.
A HbD (HbD Punjab) é uma variante resultante da substituição de ácido glutâmico por glutamina na posição 121 da cadeia beta (Glu121Gln). Essa substituição ocorre em uma região distante do N-terminal, portanto não interfere no reconhecimento pelo anticorpo do imunoensaio. A HbD não causa aumento da HbA1c; em alguns métodos, pode causar leve diminuição ou nenhuma interferência.
A HbF (hemoglobina fetal) é a hemoglobina predominante no feto e no recém-nascido, composta por duas cadeias alfa e duas cadeias gama. A cadeia gama não possui o mesmo epítopo N-terminal da cadeia beta, portanto o anticorpo do imunoensaio não a reconhece. A HbF pode causar diminuição da HbA1c em alguns métodos, pois a fração de hemoglobina fetal não é medida como HbA1c, diluindo o resultado. Não causa aumento.
A Hb-alfa não é uma hemoglobina variante, mas sim uma cadeia de globina. As hemoglobinas variantes são formadas por alterações nas cadeias de globina (alfa ou beta), mas a "Hb-alfa" não é uma hemoglobina completa. A talassemia alfa, que é a redução da síntese de cadeias alfa, pode causar diminuição da HbA1c em alguns métodos, mas não é uma hemoglobina variante que cause aumento no imunoensaio.
Gabarito: letra B (HbS).
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