Questão de Medicina — Hematologia — Avança SP 2023

Talassemias: fisiopatologia, diagnóstico e tratamento

Gabarito: letra C. A afirmativa incorreta é a que descreve o hemograma da talassemia com "macrocitose, hipocromia e reticulócitos aumentados" — o achado clássico é microcitose (VCM diminuído) e hipocromia, com reticulócitos normais ou apenas levemente aumentados. As demais alternativas (A, B, D e E) estão corretas e descrevem adequadamente a doença hereditária, a classificação em alfa/beta e minor/intermédia/major, a elevação da Hb A2 na beta-talassemia e o espectro terapêutico.

As talassemias são um grupo heterogêneo de doenças congênitas e hereditárias, resultantes da ausência ou do desequilíbrio na síntese de uma ou mais cadeias de aminoácidos que constituem a hemoglobina. A hemoglobina é um tetrâmero composto por duas cadeias α e duas cadeias do tipo β (β, γ ou δ), cada uma com uma molécula de heme. Nas talassemias, o defeito genético leva à produção deficiente de uma das cadeias, causando desequilíbrio e precipitação das cadeias excedentes, o que resulta em hemólise e eritropoese ineficaz.

A classificação principal divide as talassemias em alfa (α) e beta (β), conforme a cadeia afetada. A talassemia α é mais comum em indivíduos de raça negra, enquanto a β é mais prevalente em populações do Mediterrâneo e Sudeste Asiático. Quanto à gravidade clínica, classificam-se em minor (ou traço talassêmico), intermédia e major. A forma minor é geralmente assintomática ou oligossintomática, com anemia microcítica e hipocrômica leve; a intermédia apresenta manifestações clínicas mais evidentes (esplenomegalia, alterações faciais, úlceras de perna); a major é a forma mais grave, exigindo transfusões frequentes e podendo levar a complicações como sobrecarga de ferro e hidropisia fetal (na alfa-talassemia major, com deleção dos quatro genes α).

O diagnóstico laboratorial baseia-se no hemograma e na eletroforese de hemoglobina. No hemograma, o achado típico é anemia microcítica e hipocrômica (VCM, HCM e CHCM diminuídos), com possível presença de esquizócitos e ponteado basófilo. Os reticulócitos geralmente estão normais ou apenas levemente aumentados, pois a hemólise é crônica e compensada. Na eletroforese, a beta-talassemia minor caracteriza-se por elevação da hemoglobina A2 (acima de 4-7%) e, por vezes, da hemoglobina fetal (2-5%). É importante corrigir a deficiência de ferro antes da eletroforese, pois a anemia ferropriva pode mascarar os níveis de Hb A2.

O tratamento varia conforme a gravidade. Nas formas brandas (alfa-talassemia minor ou beta-talassemia minor), basta observação e acompanhamento clínico. Nas formas severas (beta-talassemia major), são necessárias transfusões sanguíneas regulares, quelação de ferro para prevenir a sobrecarga, suplementação de ácido fólico e, em alguns casos, esplenectomia. Novas terapias, como o luspatercepte, têm sido aprovadas para reduzir a carga transfusional.

A pegadinha desta questão está na descrição do hemograma: a banca trocou "microcitose" por "macrocitose". O candidato que sabe que a talassemia é uma anemia microcítica identifica o erro imediatamente. Guarde a tríade: microcitose + hipocromia + reticulócitos normais/levemente aumentados — é o padrão que diferencia a talassemia de outras anemias.

Alternativa A — ✅ Correta

A afirmativa está correta. As talassemias são doenças hereditárias resultantes de defeito genético na síntese de uma ou mais cadeias globínicas da hemoglobina. O defeito pode ser por ausência ou desequilíbrio na produção das cadeias α ou β, levando à precipitação das cadeias excedentes e à hemólise.

Alternativa B — ✅ Correta

A afirmativa está correta. Os dois principais tipos são a talassemia alfa e beta, que podem se manifestar como minor (traço talassêmico), intermédia ou major, conforme a gravidade clínica e o número de genes afetados.

Alternativa C — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

A afirmativa está incorreta. O hemograma da talassemia apresenta microcitose (VCM diminuído) e hipocromia, não macrocitose. Os reticulócitos estão normais ou apenas levemente aumentados, pois a hemólise é crônica e compensada. A macrocitose é característica de outras anemias, como as megaloblásticas (deficiência de B12 ou folato).

Alternativa D — ✅ Correta

A afirmativa está correta. Na beta-talassemia, a eletroforese de hemoglobina mostra elevação da hemoglobina A2 (acima de 4-7%) e, por vezes, da hemoglobina fetal (2-5%). Esse é um achado fundamental para o diagnóstico diferencial com a anemia ferropriva.

Alternativa E — ✅ Correta

A afirmativa está correta. O tratamento varia conforme a gravidade: nas formas brandas (alfa ou beta minor), apenas observação e acompanhamento; nas formas severas (beta major), transfusões frequentes, quelação de ferro e, em alguns casos, esplenectomia.

Gabarito: letra C — a única afirmativa incorreta é a que descreve macrocitose no hemograma da talassemia.