Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — Avança SP 2023

Interações medicamentosas dos fármacos antiTB: Isoniazida e Carbamazepina

Gabarito: letra A. A associação de isoniazida com carbamazepina resulta em indução de toxicidade neurológica, conforme o Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil, que orienta evitar o uso concomitante sempre que possível. Essa é uma interação farmacodinâmica clássica, em que a isoniazida inibe o metabolismo da carbamazepina, elevando seus níveis séricos e potencializando seus efeitos adversos no sistema nervoso central.

A isoniazida é um dos pilares do tratamento da tuberculose, atuando como bactericida na fase de multiplicação ativa do bacilo. Porém, além de sua eficácia, ela é conhecida por suas múltiplas interações medicamentosas, que podem ser de natureza farmacocinética (alteração na absorção, metabolismo ou excreção) ou farmacodinâmica (efeitos sinérgicos ou antagônicos). No caso específico da carbamazepina, um anticonvulsivante amplamente utilizado, a isoniazida age como inibidora enzimática do CYP3A4, enzima responsável pelo metabolismo da carbamazepina. Essa inibição leva ao acúmulo do fármaco no organismo, aumentando o risco de toxicidade, especialmente neurológica, manifestada por sintomas como tontura, ataxia, sonolência e, em casos graves, coma.

A tabela do Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil é clara ao listar as interações da isoniazida. Para a carbamazepina, o efeito descrito é exatamente a "indução de toxicidade neurológica", com a recomendação de evitar o uso concomitante. Essa informação é essencial para o manejo seguro de pacientes com tuberculose que também fazem uso de anticonvulsivantes, exigindo monitorização clínica rigorosa e, se necessário, ajuste de doses ou escolha de alternativas terapêuticas.

É importante distinguir essa interação de outras que envolvem a isoniazida, como a hepatotoxicidade aumentada quando associada à rifampicina, fenitoína ou paracetamol, ou a redução da absorção quando administrada com antiácidos. Cada uma dessas interações tem mecanismos e consequências distintas, e a banca explora exatamente essa diferenciação para confundir o candidato. A chave para acertar é conhecer a tabela de interações específica de cada fármaco antiTB, memorizando os pares de medicamentos e seus efeitos.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa correta é a letra A, pois a interação entre isoniazida e carbamazepina resulta em indução de toxicidade neurológica. O Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil descreve exatamente esse efeito, recomendando evitar o uso concomitante sempre que possível. O mecanismo envolve a inibição do metabolismo da carbamazepina pela isoniazida, levando ao acúmulo do fármaco e ao aumento de seus efeitos adversos no sistema nervoso central.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa B está incorreta porque a hepatotoxicidade aumentada é uma interação da isoniazida com outros fármacos, como rifampicina, fenitoína e paracetamol, mas não com a carbamazepina. A carbamazepina, por sua vez, tem como efeito principal a toxicidade neurológica quando associada à isoniazida, não hepática. A banca tenta confundir o candidato ao transferir um efeito de outra interação para este par específico.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa C está incorreta porque a redução da absorção da isoniazida ocorre quando ela é administrada com antiácidos ou derivados imidazólicos, não com carbamazepina. A carbamazepina não interfere na absorção da isoniazida; o efeito dessa interação é farmacodinâmico, resultando em toxicidade neurológica. A banca explora a confusão entre interações farmacocinéticas (absorção) e farmacodinâmicas (efeito).

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa D está incorreta porque a bradiarritmia é um efeito associado à interação de fluoroquinolonas (como levofloxacino e moxifloxacino) com antiarrítmicos como quinidina e amiodarona, não com a isoniazida e carbamazepina. A isoniazida não tem esse efeito cardiovascular quando associada à carbamazepina. A banca tenta confundir o candidato ao trazer um efeito de outra classe de fármacos antiTB.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa E está incorreta porque a potencialização da ação nefrotóxica é uma interação associada a outros fármacos, como anfotericina B, cefalosporinas e polimixina B, não à isoniazida com carbamazepina. A isoniazida não tem efeito nefrotóxico conhecido nessa associação. A banca explora a confusão com interações de outros medicamentos que não fazem parte do esquema antiTB.

Gabarito: letra A