Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2023

Inibidores de entrada do HIV: antagonistas de CCR5

Gabarito: letra B (Maraviroc). O Maraviroc é o único antirretroviral da classe dos inibidores de entrada que atua como antagonista do correceptor CCR5, bloqueando a entrada do HIV nas células de defesa (macrófagos e linfócitos T). Essa é a definição exata do mecanismo descrito no enunciado, conforme o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para manejo da infecção pelo HIV em adultos do Ministério da Saúde.

Os antirretrovirais são classificados conforme a etapa do ciclo de replicação viral que inibem. O HIV precisa se ligar ao receptor CD4 e a um correceptor (CCR5 ou CXCR4) para fundir sua membrana com a da célula hospedeira e entrar. Os inibidores de entrada atuam justamente nessa fase inicial, impedindo a fusão ou a ligação ao correceptor. O Maraviroc (MRV) é o representante da subclasse dos antagonistas de CCR5: ele se liga ao correceptor CCR5, bloqueando-o e impedindo que o vírus de tropismo R5 entre na célula. Já a Enfuvirtida (T-20) é um inibidor de fusão, que age em outra etapa — impede a fusão da membrana viral com a membrana celular, após a ligação ao correceptor. Os demais fármacos citados (Zidovudina, Dolutegravir e Efavirenz) pertencem a outras classes: inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN), inibidores da integrase (INI) e inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos (ITRNN), respectivamente.

Na prática clínica, o Maraviroc é utilizado em esquemas de resgate ou em situações específicas, sempre após a realização de teste de genotropismo que confirme a presença exclusiva de vírus com tropismo R5. Isso porque, se houver vírus com tropismo CXCR4 ou misto, o bloqueio do CCR5 não será eficaz. O PCDT do Ministério da Saúde destaca essa exigência: "Exige teste de genotropismo recente (6 meses), evidenciando exclusivamente vírus de tropismo R5". Essa é uma característica única do Maraviroc entre as opções apresentadas.

A pegadinha da questão está em confundir os inibidores de entrada com os inibidores de fusão. Ambos atuam na entrada do vírus, mas em alvos diferentes: o antagonista de CCR5 bloqueia o correceptor (impedindo a ligação), enquanto o inibidor de fusão bloqueia a fusão das membranas. O enunciado descreve especificamente o bloqueio do receptor CCR5, o que aponta inequivocamente para o Maraviroc.

Para fixar, veja a classificação dos antirretrovirais por mecanismo de ação:

Guarde essa distinção entre inibidores de entrada e inibidores de fusão: é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A Zidovudina (AZT) é um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN). Ela atua inibindo a enzima transcriptase reversa, impedindo a transcrição do RNA viral em DNA, etapa posterior à entrada do vírus. Não tem relação com o bloqueio do receptor CCR5.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O Maraviroc (MRV) é o antagonista do correceptor CCR5, exatamente o mecanismo descrito no enunciado. Ele se liga ao CCR5, bloqueando a entrada do HIV nas células de defesa. O PCDT do Ministério da Saúde o classifica como "Inibidor de entrada (antagonista de CCR5)" e exige teste de genotropismo para uso.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A Enfuvirtida (T-20) é um inibidor de fusão. Ela impede a fusão da membrana viral com a membrana da célula hospedeira, etapa posterior à ligação ao correceptor. Não bloqueia o CCR5, mas sim a proteína gp41, responsável pela fusão.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O Dolutegravir (DTG) é um inibidor da integrase (INI). Ele bloqueia a enzima integrase, impedindo a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira. Atua em etapa intracelular, após a entrada do vírus.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O Efavirenz (EFZ) é um inibidor da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeo (ITRNN). Ele inibe a transcriptase reversa por um sítio alostérico, impedindo a síntese do DNA viral. Não atua na entrada do vírus.

Gabarito: letra B