Questão de Medicina — Oncologia — FUNDATEC 2023

Radioterapia: mecanismo de ação e morte celular

Gabarito: letra E. A radioterapia atua principalmente por meio da radiação ionizante, que causa danos ao DNA das células tumorais, levando à morte celular. Esse dano pode ser direto ou indireto, via formação de radicais livres, mas o alvo final é o DNA. As demais alternativas descrevem mecanismos incorretos ou incompletos.

A radioterapia é uma modalidade de tratamento do câncer que utiliza radiação ionizante para destruir células tumorais. O princípio fundamental é que a radiação deposita energia no tecido, causando danos que, se não reparados, levam à morte celular. O alvo crítico desse dano é o DNA, a molécula que carrega a informação genética da célula. Quando o DNA é danificado de forma extensa, a célula não consegue se dividir e acaba morrendo, seja por apoptose (morte celular programada) ou por outros mecanismos.

A radiação ionizante pode danificar o DNA de duas formas: diretamente, quando a energia é absorvida pela própria molécula de DNA, ou indiretamente, quando a radiação interage com moléculas de água, gerando radicais livres (espécies reativas de oxigênio) que, por sua vez, atacam o DNA. Embora a formação de radicais livres seja um mecanismo importante, o efeito letal final é o dano ao DNA. As células tumorais são mais suscetíveis à radiação durante as fases M e G2 do ciclo celular, quando o DNA está mais exposto e a célula se prepara para a divisão.

Na prática, a radioterapia é planejada para administrar a maior dose possível ao tumor, poupando os tecidos normais adjacentes. O fracionamento da dose total em pequenas frações diárias (1,8 a 2 Gy) aproveita a diferença de capacidade de reparo entre tecido normal e tumoral, permitindo que as células normais se recuperem entre as sessões, enquanto as tumorais acumulam danos. Esse é o princípio que fundamenta o tratamento.

A pegadinha desta questão está em distinguir o mecanismo primário (dano ao DNA) dos mecanismos secundários ou incorretos. A alternativa B menciona a formação de radicais livres, que é um passo intermediário, mas não o mecanismo principal. As demais alternativas (A, C e D) descrevem efeitos que não são os principais ou que não ocorrem de forma relevante na radioterapia. Portanto, a alternativa E é a correta, pois identifica o dano ao DNA como o mecanismo central.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A radiação não ionizante (como a luz visível ou micro-ondas) não é utilizada na radioterapia para tratamento de tumores. A radioterapia emprega radiação ionizante (raios X, raios gama, elétrons, prótons). Além disso, o aumento de temperatura não é o mecanismo principal; a hipertermia é uma modalidade terapêutica distinta, não a radioterapia convencional.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Embora a radiação ionizante cause a formação de radicais livres (espécies reativas de oxigênio) que danificam o DNA, esse é um mecanismo indireto e intermediário. O principal mecanismo é o dano direto ao DNA, que leva à morte celular. A alternativa B descreve um passo do processo, mas não o mecanismo principal.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A radiação ionizante não tem como principal efeito a inibição da síntese de proteínas. Embora possa haver efeitos secundários sobre a transcrição e tradução, o alvo primário é o DNA. A inibição da síntese proteica é mais característica de alguns agentes quimioterápicos, não da radioterapia.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A radiação ionizante não causa alteração significativa do pH intracelular como mecanismo principal de morte celular. O dano ao DNA é o evento central. Alterações de pH podem ocorrer em processos de necrose, mas não são o mecanismo primário da radioterapia.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A radiação ionizante causa mutações e danos ao DNA das células tumorais, que, se não reparados, levam à morte celular. Esse é o mecanismo principal da radioterapia. O dano pode ser direto ou indireto (via radicais livres), mas o alvo final é o DNA. A alternativa E está correta e é a resposta da questão.

Gabarito: letra E