Questão de Biologia — Moléculas, células e tecidos — FUNDATEC 2023

Imunidade inata: PRRs, PAMPs e inflamação

Gabarito: letra B. A detecção de um PAMP por um PRR desencadeia uma cascata de sinalização que pode levar à resposta inflamatória, uma das principais ações da imunidade inata. As demais alternativas erram ao atribuir aos PRRs/PAMPs funções que pertencem à imunidade adaptativa ou ao descrever incorretamente sua natureza química e especificidade.

A imunidade inata é a primeira linha de defesa, atuando de forma rápida e inespecífica. Seus componentes incluem barreiras físicas e químicas, células fagocitárias (macrófagos, neutrófilos), células natural killer (NK) e proteínas do sistema complemento. O reconhecimento de patógenos se dá por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), que identificam padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) — estruturas conservadas e essenciais para a sobrevivência do microrganismo, como lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas, peptidoglicano de bactérias Gram-positivas, ácidos nucleicos virais (RNA de fita dupla, DNA CpG não metilado) e flagelina.

Os PRRs são proteínas (não lipídeos) expressas em células da imunidade inata, como macrófagos, células dendríticas e neutrófilos. Podem estar localizados na membrana plasmática (TLRs de superfície), em endossomos (TLRs intracelulares) ou no citosol (NOD-like receptors, RIG-I-like receptors). A interação PRR-PAMP ativa vias de sinalização que culminam na produção de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e interferons, além de promover a fagocitose e a apresentação de antígenos. A inflamação é uma consequência clássica desse processo: vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, recrutamento de leucócitos e dor.

É importante distinguir a imunidade inata da adaptativa. A inata reconhece padrões gerais e não gera memória imunológica; a adaptativa é altamente específica, envolve linfócitos B e T, e produz anticorpos e células de memória. A produção de anticorpos específicos é função da imunidade adaptativa, não da interação PRR-PAMP. Além disso, cada TLR reconhece um espectro limitado de PAMPs, não "diversas classes" de forma indiscriminada.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A interação PRR-PAMP não orienta primariamente a produção de anticorpos específicos. Essa função é da imunidade adaptativa, mediada por linfócitos B e T, que reconhecem antígenos específicos e geram anticorpos. A imunidade inata atua de forma inespecífica, e embora a apresentação de antígenos pelas células dendríticas possa iniciar a resposta adaptativa, a função primária dos PRRs é desencadear respostas inatas imediatas, como fagocitose e inflamação.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A inflamação é uma resposta possível e frequente decorrente da detecção de um PAMP por um PRR. A ativação de PRRs em macrófagos e outras células leva à produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6), que induzem vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e recrutamento de leucócitos — os sinais cardinais da inflamação (rubor, calor, tumor, dor e perda de função).

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os PRRs são proteínas, não lipídeos glicosilados. Embora alguns PRRs possam ser glicoproteínas, a alternativa erra ao classificá-los como lipídeos. Além disso, os PRRs estão presentes em diversas células da imunidade inata, não apenas em "alguns leucócitos", e podem estar localizados na membrana, em endossomos ou no citosol.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O peptidoglicano é um componente da parede celular de bactérias, não de células eucarióticas. Por isso, é reconhecido como PAMP pelos PRRs, como o NOD2 e TLR2. A alternativa inverte o conceito: o peptidoglicano é um PAMP clássico, ausente em eucariotos, e sua detecção desencadeia resposta imune inata.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Cada TLR reconhece um espectro limitado de PAMPs, não "diversas classes" de forma indiscriminada. Por exemplo, TLR4 reconhece LPS, TLR5 reconhece flagelina, TLR3 reconhece RNA de fita dupla. A especificidade dos TLRs é relativamente restrita, embora alguns possam reconhecer mais de um ligante. A capacidade de proteger contra muitos patógenos vem da combinação de múltiplos PRRs, não de um único TLR.

Gabarito: letra B