Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — FUNDATEC 2023

Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

Gabarito: letra A — a paroxetina é um ISRS clássico, assim como fluoxetina, sertralina, citalopram e escitalopram. As demais alternativas pertencem a outras classes: venlafaxina e duloxetina são inibidores duais (SNRI), a trazodona é um antagonista/agonista serotoninérgico atípico e a amitriptilina é um antidepressivo tricíclico (ADT). A classificação vem da farmacologia dos antidepressivos, conforme descrito na literatura médica.

Os antidepressivos são classificados conforme o mecanismo de ação sobre os neurotransmissores. Os ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina) agem bloqueando seletivamente o transportador de serotonina (SERT) na fenda sináptica, aumentando a disponibilidade desse neurotransmissor. Essa seletividade é o que os diferencia de outras classes, como os tricíclicos (que inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, além de bloquear receptores histamínicos, muscarínicos e adrenérgicos) e os duais (SNRI), que inibem tanto a recaptação de serotonina quanto a de noradrenalina.

A paroxetina é um dos ISRS mais conhecidos, junto com fluoxetina, sertralina, citalopram e escitalopram. Esses fármacos são amplamente utilizados no tratamento da depressão, ansiedade e outros transtornos, e são considerados mais seguros que os tricíclicos em relação a efeitos cardiovasculares e anticolinérgicos. Por exemplo, em pacientes idosos, os ISRS são a primeira escolha devido ao perfil de segurança superior.

A pegadinha desta questão está em reconhecer que venlafaxina e duloxetina, apesar de serem antidepressivos serotoninérgicos, não são seletivos — eles também inibem a recaptação de noradrenalina, sendo classificados como inibidores duais (SNRI). A trazodona, por sua vez, tem mecanismo complexo: antagoniza receptores 5-HT2 e inibe fracamente a recaptação de serotonina, sendo considerada um antidepressivo atípico. A amitriptilina é um tricíclico, com ação sobre múltiplos receptores, incluindo efeitos anticolinérgicos significativos.

Para a prova, o critério decisivo é a seletividade: se o fármaco inibe apenas a recaptação de serotonina, é ISRS; se inibe também noradrenalina, é SNRI; se tem outras ações, é atípico ou tricíclico. Guarde essa fronteira — é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A paroxetina é um ISRS clássico. Ela inibe seletivamente a recaptação de serotonina, sem ação significativa sobre noradrenalina ou dopamina. É um dos fármacos de primeira linha para depressão, ansiedade e outros transtornos, e aparece na lista dos ISRS mais conhecidos: fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A venlafaxina é um inibidor dual da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI), não seletivo para serotonina. Em doses baixas, tem efeito predominantemente serotoninérgico, mas em doses maiores também inibe a recaptação de noradrenalina. Por isso, não pertence à classe dos ISRS.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A duloxetina também é um SNRI, inibindo a recaptação de serotonina e noradrenalina. É frequentemente usada no tratamento de dor crônica e fibromialgia, além da depressão, mas não é seletiva para serotonina.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A trazodona é um antidepressivo atípico, com mecanismo complexo: antagoniza receptores 5-HT2 e inibe fracamente a recaptação de serotonina. Não é considerada um ISRS, pois sua ação não é seletiva e envolve outros receptores.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A amitriptilina é um antidepressivo tricíclico (ADT), que inibe a recaptação de serotonina e noradrenalina, além de bloquear receptores histamínicos, muscarínicos e adrenérgicos. Seu perfil de efeitos colaterais é bem diferente dos ISRS, com maior risco de efeitos anticolinérgicos e cardiotóxicos.

Gabarito: letra A