Cerca de 5 a 10% de todos os cânceres humanos têm origem hereditária. Em relação às Síndromes de Predisposição Hereditárias ao Câncer, analise as afirmativas abaixo.I. Mecanismos epigenéticos podem estar envolvidos na gênese do câncer.II. Câncer de mama em idade jovem, Li-Fraumeni é uma possibilidade.III. Paciente com carcinoma medular da tireóide tem indicação de fazer sequenciamento do gene RET.IV. Paciente com tumor em cólon e endométrio, a primeira síndrome de predisposição ao câncer a ser considerada é BRCA1 e BRCA 2.V. Esclerose Tuberosa não é uma síndrome de predisposição ao câncer.Estão corretas as afirmativas:
AII apenas
BIII, IV e V apenas
CIII apenas
DI, II e III apenas
EIV apenas
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GabaritoD — I, II e III apenas
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Síndromes de Predisposição Hereditária ao Câncer
Gabarito: letra D. Estão corretas as afirmativas I, II e III: mecanismos epigenéticos participam da carcinogênese; câncer de mama em idade jovem pode indicar síndrome de Li-Fraumeni (mutação em TP53); e carcinoma medular de tireoide tem indicação de sequenciamento do gene RET. A afirmativa IV está errada porque tumor em cólon e endométrio sugere síndrome de Lynch (genes de reparo MMR), não BRCA1/BRCA2; e a V está errada porque a esclerose tuberosa é, sim, uma síndrome de predisposição ao câncer.
O câncer é uma doença do genoma, resultante do acúmulo de alterações genéticas — hereditárias ou adquiridas — que levam à proliferação celular descontrolada. As síndromes de predisposição hereditária ao câncer (SPHC) são condições genéticas, geralmente de herança autossômica dominante, que conferem risco aumentado para o desenvolvimento de neoplasias. Cerca de 5 a 10% de todos os cânceres humanos têm origem hereditária, e a identificação dessas síndromes é crucial para o rastreamento intensivo e medidas preventivas.
A carcinogênese envolve múltiplos mecanismos. Além das mutações genéticas clássicas (em oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo do DNA), os mecanismos epigenéticos — como metilação do DNA, modificações de histonas e remodelamento da cromatina — desempenham papel fundamental na ativação ou silenciamento de genes relacionados ao câncer, sem alterar a sequência do DNA. A epigenética explica, por exemplo, o silenciamento de genes supressores de tumor por hipermetilação de seus promotores.
A síndrome de Li-Fraumeni é causada por mutação germinativa no gene TP53, um dos mais importantes genes supressores de tumor. Caracteriza-se por risco elevado de múltiplos tumores em idade precoce, incluindo sarcomas, tumores cerebrais, leucemias e, especialmente, câncer de mama em mulheres jovens (frequentemente antes dos 30-35 anos). Portanto, diante de câncer de mama em idade jovem, a hipótese de Li-Fraumeni deve ser considerada, especialmente se houver história familiar compatível.
O carcinoma medular de tireoide (CMT) é uma neoplasia originada das células C parafoliculares, responsável por cerca de 5% dos cânceres de tireoide. Pode ocorrer de forma esporádica ou hereditária, como parte das síndromes de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM 2A e NEM 2B) ou do CMT familiar isolado, todas causadas por mutações no proto-oncogene RET. O sequenciamento do gene RET é indicado para confirmar a natureza hereditária, orientar a conduta cirúrgica (tireoidectomia profilática em portadores assintomáticos) e o rastreamento de familiares.
A afirmativa IV apresenta uma confusão clássica entre síndromes hereditárias distintas. O tumor em cólon e endométrio no mesmo paciente (ou na mesma família) é a assinatura clássica da síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC), causada por mutações nos genes de reparo do DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Os genes BRCA1 e BRCA2 estão associados principalmente a câncer de mama e ovário hereditários, não a tumores colorretais e endometriais.
A esclerose tuberosa (ou complexo da esclerose tuberosa) é uma síndrome neurocutânea autossômica dominante causada por mutações nos genes TSC1 e TSC2, que codificam as proteínas hamartina e tuberina. Embora seja classicamente conhecida por manifestações neurológicas (epilepsia, retardo mental) e cutâneas (angiofibromas, máculas hipocrômicas), ela é, sim, uma síndrome de predisposição ao câncer: os pacientes têm risco aumentado para tumores renais (angiomiolipomas, carcinoma de células renais), astrocitomas de células gigantes subependimárias (SEGA) e outros hamartomas. Portanto, a afirmativa V está incorreta.
A distinção entre as síndromes hereditárias é essencial na prática clínica, pois cada uma tem genes específicos, riscos tumorais próprios e estratégias de vigilância e prevenção distintas. A banca explora exatamente essa confusão entre síndromes — especialmente a troca entre síndrome de Lynch e BRCA — e a noção equivocada de que esclerose tuberosa não predispõe ao câncer.
Síndromes de predisposição ao câncer: Li-Fraumeni (Gene TP53, Mama jovem, sarcomas); Lynch (HNPCC) (Genes MMR (MLH1, MSH2...), Cólon + endométrio); BRCA1/BRCA2 (Mama + ovário); NEM 2 / CMT familiar (Gene RET, Carcinoma medular de tireoide); Esclerose tuberosa (Genes TSC1/TSC2, Angiomiolipoma renal, SEGA)
Item I — ✅ Correto
A afirmativa está correta. Mecanismos epigenéticos, como metilação do DNA e modificações de histonas, estão envolvidos na gênese do câncer, ativando oncogenes ou silenciando genes supressores de tumor sem alterar a sequência de nucleotídeos. Esse é um conceito fundamental da biologia do câncer.
Item II — ✅ Correto
A afirmativa está correta. Câncer de mama em idade jovem é uma das apresentações clássicas da síndrome de Li-Fraumeni, causada por mutação no gene TP53. A diretriz da NCCN (Tabela 60.3) indica aconselhamento genético para pacientes com câncer de mama diagnosticado antes dos 50 anos, e a Li-Fraumeni é uma das síndromes a considerar nesse contexto.
Item III — ✅ Correto
A afirmativa está correta. O carcinoma medular de tireoide tem forte associação com mutações no gene RET, tanto nas formas hereditárias (NEM 2A, NEM 2B e CMT familiar) quanto em alguns casos esporádicos. O sequenciamento do gene RET é indicado para diagnóstico e orientação familiar.
Item IV — ❌ Incorreto
A afirmativa está errada. Tumor em cólon e endométrio no mesmo paciente é a apresentação clássica da síndrome de Lynch (HNPCC), causada por mutações nos genes de reparo do DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Os genes BRCA1 e BRCA2 estão associados a câncer de mama e ovário hereditários, não a tumores colorretais e endometriais. A banca troca a síndrome de Lynch pela síndrome de BRCA.
Item V — ❌ Incorreto
A afirmativa está errada. A esclerose tuberosa É uma síndrome de predisposição ao câncer, causada por mutações nos genes TSC1 e TSC2. Os pacientes têm risco aumentado para tumores renais (angiomiolipomas, carcinoma de células renais), astrocitomas subependimários de células gigantes e outros tumores. A banca explora a visão equivocada de que ela seria apenas uma doença neurocutânea benigna.
NÃO CAIA NESSA!
A banca adora trocar as síndromes hereditárias entre si. Aqui, ela substitui a síndrome de Lynch (cólon + endométrio, genes MMR) pela síndrome de BRCA (mama + ovário) e afirma que a esclerose tuberosa não predispõe ao câncer — quando na verdade ela aumenta o risco de tumores renais e cerebrais. Fique atento às assinaturas tumorais de cada síndrome: é o que separa o acerto do erro.
PEGA ESSA DICA!
Para memorizar as principais SPHC, associe cada síndrome ao seu tumor-sentinela: Li-Fraumeni → sarcoma + mama jovem (TP53); Lynch → cólon + endométrio (MMR); BRCA → mama + ovário; RET → medular de tireoide (NEM 2); esclerose tuberosa → angiomiolipoma renal + SEGA (TSC1/TSC2). Na prova, leia o padrão de tumores e relacione ao gene — isso resolve a maioria das questões sobre o tema.
Gabarito: letra D — corretas as afirmativas I, II e III.