Questão de Medicina — Genética Médica — IBFC 2023

Etiologia genética das deficiências intelectuais

Gabarito: letra E. A alternativa incorreta é a que afirma ser a síndrome alcoólica fetal uma importante causa genética de deficiência intelectual — na verdade, ela é uma causa ambiental (teratógena), resultante da exposição do feto ao álcool durante a gestação, e não de uma alteração no material genético. As demais alternativas descrevem corretamente causas genéticas: aneuploidias (como a trissomia do 21), microdeleções/duplicações, mutações gênicas detectáveis por sequenciamento e erros inatos do metabolismo.

A deficiência intelectual (DI) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por déficits no funcionamento intelectual e adaptativo, com início no período do desenvolvimento. Suas causas são múltiplas e podem ser classificadas em genéticas (cromossômicas, gênicas, epigenéticas) e ambientais (infecciosas, tóxicas, traumáticas, nutricionais). A distinção entre essas categorias é fundamental na prática clínica e genética, pois orienta a investigação diagnóstica, o aconselhamento genético e as possibilidades de tratamento ou prevenção.

Entre as causas genéticas, destacam-se:

• Alterações cromossômicas numéricas (aneuploidias): como a trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down), que cursa com DI em graus variáveis. A presença de um cromossomo extra altera o equilíbrio da expressão gênica e compromete o desenvolvimento neurológico.

• Alterações cromossômicas estruturais: microdeleções e microduplicações (doenças por CNVs — variações no número de cópias), como a síndrome de Williams (deleção 7q11.23) e a síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2), que frequentemente cursam com DI.

• Mutações gênicas: alterações em genes específicos que podem ser identificadas por sequenciamento de nova geração (painéis de genes, exoma ou genoma), permitindo o diagnóstico etiológico de muitos casos antes idiopáticos.

• Erros inatos do metabolismo: como fenilcetonúria, galactosemia e hipotireoidismo congênito, que, se não tratados precocemente, levam ao acúmulo de substâncias tóxicas ou à deficiência de compostos essenciais, causando dano cerebral e DI. O tratamento dietético ou medicamentoso precoce pode prevenir ou minimizar o déficit.

Por outro lado, a síndrome alcoólica fetal (SAF) é a principal causa evitável de DI no mundo, mas sua etiologia é ambiental: o álcool é um teratógeno que atravessa a barreira placentária e interfere no desenvolvimento fetal, especialmente do sistema nervoso central. Não há alteração no DNA do feto; a exposição intrauterina ao etanol é o fator causal. Portanto, classificá-la como causa genética é um erro conceitual.

A banca explora exatamente essa confusão: o candidato pode associar "síndrome" a "genética", mas nem toda síndrome é genética. O próprio material de apoio destaca que "as síndromes não são necessariamente de etiologia genética", citando a síndrome alcoólica fetal como exemplo de causa ambiental.

Alternativa A — ✅ Correta

Aumento do número de cromossomos (aneuploidias, como a trissomia do 21) é uma causa genética bem estabelecida de deficiência intelectual. O desequilíbrio na dosagem gênica compromete o neurodesenvolvimento.

Alternativa B — ✅ Correta

Microdeleções e duplicações cromossômicas (CNVs) são causas importantes de DI, muitas vezes detectadas por técnicas como microarray cromossômico. Exemplos: síndrome de Williams, síndrome de DiGeorge.

Alternativa C — ✅ Correta

O sequenciamento gênico (painéis, exoma, genoma) permite identificar mutações em genes associados à DI, esclarecendo a etiologia de muitos casos. É uma ferramenta essencial na investigação diagnóstica.

Alternativa D — ✅ Correta

Erros inatos do metabolismo (ex.: fenilcetonúria, galactosemia) cursam com DI se não tratados precocemente. O tratamento dietético ou medicamentoso pode prevenir o dano neurológico.

Alternativa E — ❌ Incorreta ⟵ GABARITO

A síndrome alcoólica fetal é causada pela exposição intrauterina ao álcool, um teratógeno — portanto, é uma causa ambiental, não genética. A alternativa a classifica erroneamente como causa genética, sendo esta a incorreta pedida.

Gabarito: letra E — a única alternativa incorreta, pois a síndrome alcoólica fetal é causa ambiental (teratógena), e não genética, de deficiência intelectual.