Questão de Medicina — Genética Médica — IBFC 2023

Cariótipo com bandeamento G: análise de proposições

Gabarito: letra D. As proposições I e V são incorretas: a imagem mostra um cariótipo feminino (46,XX) com um isocromossomo do X, e o diagnóstico é fechado pelo próprio cariótipo com bandeamento G, sem necessidade de outra metodologia. A alternativa D é a única que afirma corretamente que I e V são incorretas.

O cariótipo é o exame que organiza e fotografa os cromossomos de uma célula em metáfase, permitindo identificar alterações numéricas e estruturais. No bandeamento G, os cromossomos são corados e apresentam um padrão de bandas claro e escuro característico, que permite parear os homólogos e identificar cada cromossomo individualmente. A notação do cariótipo segue uma ordem padronizada: número total de cromossomos, cromossomos sexuais e, em seguida, as alterações estruturais ou numéricas encontradas.

Na imagem, observa-se um cariótipo com 46 cromossomos, sendo dois cromossomos X. No entanto, um dos cromossomos X apresenta uma alteração estrutural: trata-se de um isocromossomo do braço longo do X. Um isocromossomo é um cromossomo anormal formado por dois braços idênticos, resultante de uma divisão transversa do centrômero em vez da divisão longitudinal normal. No caso, o isocromossomo do X é formado por dois braços longos (q) e perdeu o braço curto (p). Essa alteração é uma das causas de síndrome de Turner, que classicamente apresenta cariótipo 45,X, mas pode ocorrer em mosaicos ou com alterações estruturais do X, como o isocromossomo.

A síndrome de Turner é uma condição genética que afeta mulheres, caracterizada por baixa estatura, disgenesia gonadal (ovários disfuncionais), amenorreia primária, pescoço alado, entre outras manifestações. A amenorreia primária é a ausência de menstruação até os 16 anos, e é uma manifestação clínica comum na síndrome de Turner, pois as gônadas são disgenéticas e não produzem estrogênio suficiente para o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e a menarca. O diagnóstico da síndrome de Turner é feito pelo cariótipo, que identifica a alteração cromossômica, seja a monossomia do X (45,X), seja um mosaico (ex.: 45,X/46,XX), seja uma alteração estrutural do X (ex.: isocromossomo do X).

A questão explora a capacidade de interpretar um cariótipo e correlacionar a alteração cromossômica com a síndrome de Turner e suas manifestações clínicas. A pegadinha está em analisar cada proposição com atenção, especialmente a I (que afirma ser um indivíduo do sexo masculino, quando na verdade é feminino) e a V (que afirma ser necessária outra metodologia para fechar o diagnóstico, quando o cariótipo já é suficiente). As proposições II, III e IV estão corretas, pois o isocromossomo do X pode causar síndrome de Turner, e a amenorreia primária é uma manifestação clínica dessa síndrome.

Item I — ❌ Incorreto

A proposição afirma que se trata de um indivíduo do sexo masculino. No cariótipo, observam-se dois cromossomos X (XX), o que caracteriza o sexo feminino. A presença de dois cromossomos X é o que define o sexo genético feminino, enquanto o sexo masculino é definido pela presença de um cromossomo X e um Y (XY). Portanto, a proposição I é incorreta.

Item II — ✅ Correto

A proposição afirma que pacientes com síndrome de Turner podem ter esse tipo de alteração. A síndrome de Turner é causada por alterações no cromossomo X, incluindo a monossomia (45,X), mosaicismos e alterações estruturais, como o isocromossomo do X. O isocromossomo do braço longo do X é uma das alterações estruturais que podem levar à síndrome de Turner, pois resulta em perda de material genético do braço curto do X, que contém genes importantes para o desenvolvimento ovariano. Portanto, a proposição II é correta.

Item III — ✅ Correto

A proposição afirma que se trata de um isocromossomo do X. No cariótipo, um dos cromossomos X apresenta dois braços longos (q) idênticos, caracterizando um isocromossomo do braço longo do X. Essa alteração estrutural é formada pela divisão transversa do centrômero, resultando em um cromossomo com dois braços q e sem braço p. Portanto, a proposição III é correta.

Item IV — ✅ Correto

A proposição afirma que esse tipo de alteração pode ter como manifestação clínica amenorreia primária. A síndrome de Turner, incluindo a variante com isocromossomo do X, causa disgenesia gonadal, ou seja, os ovários não se desenvolvem adequadamente e não produzem estrogênio suficiente. Isso leva à ausência de desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e à amenorreia primária, que é a ausência de menstruação até os 16 anos. Portanto, a proposição IV é correta.

Item V — ❌ Incorreto

A proposição afirma que necessita de uma outra metodologia de exame para fechar o diagnóstico. O cariótipo com bandeamento G é o exame padrão-ouro para o diagnóstico de alterações cromossômicas, incluindo o isocromossomo do X. O bandeamento G permite identificar a alteração estrutural com clareza, e o diagnóstico é fechado com esse exame. Outras metodologias, como FISH (hibridização in situ por fluorescência) ou PCR, podem ser utilizadas para investigar alterações específicas, como a presença de sequências do cromossomo Y em pacientes com síndrome de Turner, mas não são necessárias para fechar o diagnóstico do isocromossomo do X, que já é visível no cariótipo. Portanto, a proposição V é incorreta.

Conclusão: As proposições corretas são II, III e IV. A alternativa que afirma que I e V são incorretas é a letra D.

Gabarito: letra D