Questão de Medicina — Pediatria e Neonatologia — IBFC 2023

Síndrome de Ondine (Hipoventilação Central Congênita)

Gabarito: letra C. O quadro clínico de cianose central em recém-nascido a termo, com queda da saturação de oxihemoglobina principalmente durante o sono, associado à mutação do gene PHOX2B, é a apresentação clássica da Síndrome de Ondine, também conhecida como Síndrome de Hipoventilação Central Congênita (SHCC). A mutação no gene PHOX2B é o marcador genético que confirma o diagnóstico, sendo a alternativa C a única que corresponde a essa condição.

A Síndrome de Ondine é uma doença genética rara caracterizada pela falência do controle autonômico da respiração, especialmente durante o sono. O gene PHOX2B é crucial para o desenvolvimento dos neurônios do sistema nervoso autônomo, incluindo aqueles responsáveis pela geração do ritmo respiratório no tronco encefálico. A mutação leva a uma resposta ventilatória inadequada à hipercapnia e à hipoxemia, resultando em hipoventilação e apneia, que se manifestam de forma mais evidente durante o sono, quando o controle voluntário da respiração está ausente.

O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na história de hipoventilação durante o sono, e confirmado pelo teste genético que identifica a mutação do gene PHOX2B. O tratamento é de suporte, com suporte ventilatório, geralmente não invasivo (CPAP ou BiPAP) ou traqueostomia com ventilação mecânica, especialmente durante o sono. O prognóstico varia, mas com manejo adequado muitos pacientes sobrevivem até a idade adulta.

A cianose central, diferentemente da periférica, é causada por dessaturação arterial de oxigênio, e suas principais causas incluem doenças pulmonares, cardiopatias congênitas com shunt direita-esquerda e distúrbios neurológicos que afetam a ventilação. No caso apresentado, a ausência de alterações na ecografia fetal e a gestação sem intercorrências afastam, em um primeiro momento, as cardiopatias congênitas estruturais, enquanto a mutação do PHOX2B direciona o diagnóstico para a causa neurológica central.

A banca explora a associação direta entre o gene PHOX2B e a Síndrome de Ondine, um conhecimento específico de genética e neonatologia. É fundamental que o candidato reconheça essa associação, pois as demais alternativas, embora possam cursar com cianose, não apresentam essa correlação genética.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A apneia central por bossa serossanguinolenta não é uma entidade clínica reconhecida. A bossa serossanguinolenta é um edema de partes moles do couro cabeludo, comum em recém-nascidos após parto vaginal, e não está relacionada a apneia central ou à mutação do gene PHOX2B. A apneia central pode ter diversas causas, mas não se associa a essa condição localizada.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A cardiopatia congênita dependente de canal arterial é uma causa importante de cianose central no recém-nascido, mas não está associada à mutação do gene PHOX2B. O diagnóstico seria aventado em casos de cianose que não melhora com oxigenioterapia, mas a ecografia fetal sem alterações e a mutação genética específica apontam para outra etiologia. A queda de saturação principalmente durante o sono é mais característica de hipoventilação central do que de cardiopatia.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A Síndrome de Ondine, ou Síndrome de Hipoventilação Central Congênita, é a alternativa correta. A mutação do gene PHOX2B é o achado genético patognomônico dessa síndrome, que se manifesta com hipoventilação e apneia central, especialmente durante o sono, levando a cianose e queda da saturação de oxigênio. O quadro clínico descrito no enunciado é clássico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A distrofia neuromuscular pode cursar com hipoventilação e insuficiência respiratória, mas não está associada à mutação do gene PHOX2B. As distrofias musculares geralmente apresentam outras manifestações, como hipotonia, fraqueza muscular e atraso no desenvolvimento motor, que não são descritas no caso. A associação genética é o ponto-chave para excluir essa alternativa.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A Síndrome de Prader-Willi é uma doença genética causada por alterações no cromossomo 15, caracterizada por hipotonia neonatal, dificuldades de alimentação, obesidade e atraso no desenvolvimento. Não está associada à mutação do gene PHOX2B nem cursa com cianose central por hipoventilação. A hipotonia pode levar a problemas respiratórios, mas a causa genética é distinta.

Gabarito: letra C