Teste genético para mutações BRCA1/2: indicações
Gabarito: letra E. Todas as afirmativas (I, II, III e IV) estão corretas, pois representam critérios reconhecidos para encaminhamento ao aconselhamento genético e testagem de mutações patogênicas em BRCA1/2, conforme as diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) e a literatura médica sobre câncer de mama hereditário.
O câncer de mama hereditário corresponde a cerca de 10% de todos os casos e está fortemente associado a mutações nos genes supressores de tumor BRCA1 e BRCA2, que conferem risco aumentado não apenas para mama, mas também para ovário e outras neoplasias. A identificação de portadores é crucial porque permite a adoção de medidas de rastreamento intensivo e intervenções preventivas, como cirurgias profiláticas e quimioprofilaxia, que reduzem a incidência de câncer nessa população.
As diretrizes da NCCN de 2019 recomendam o encaminhamento para aconselhamento genético de pacientes com diagnóstico de câncer de mama com idade inferior a 50 anos, com doença tripla negativa (RE/RP, HER2-negativo) com menos de 60 anos, com dois tumores primários de mama, com familiar do sexo masculino com câncer de mama, e com ascendência judaica da Europa Oriental, que podem correr risco de mutações fundadoras. Esses critérios visam selecionar indivíduos com maior probabilidade de serem portadores de mutações patogênicas, otimizando o uso do teste genético.
A testagem genética não é indicada para toda a população, mas sim para grupos de risco elevado. A história pessoal de câncer de mama em idade precoce, a ancestralidade judaica Ashkenazi (associada a mutações fundadoras), a presença de múltiplos tumores primários e o câncer de mama em homens são todos fatores que aumentam significativamente a probabilidade de uma mutação germinativa em BRCA1/2, justificando a indicação do teste. A banca explora exatamente o conhecimento desses critérios de elegibilidade, que são bem estabelecidos na prática oncológica.
Guarde esses quatro critérios como o núcleo das indicações para testagem de BRCA1/2: idade precoce, ancestralidade de risco, bilateralidade/multifocalidade e sexo masculino. É exatamente nesses quatro pontos que as afirmativas se dividem, e todos eles estão corretos.
Item I — ✅ Correto
O câncer de mama diagnosticado antes dos 50 anos é uma indicação clássica para testagem genética. As diretrizes da NCCN recomendam o encaminhamento para aconselhamento genético de pacientes com diagnóstico de câncer de mama com idade inferior a 50 anos, pois o início precoce é um forte preditor de predisposição hereditária. Quanto mais jovem o diagnóstico, maior a probabilidade de uma mutação germinativa em BRCA1/2.
Item II — ✅ Correto
Mulheres descendentes de judeus Ashkenazi têm indicação para testagem genética devido à alta prevalência de mutações fundadoras (como 185delAG e 5382insC em BRCA1, e 6174delT em BRCA2) nessa população. A ascendência judaica da Europa Oriental é um critério explícito nas diretrizes da NCCN para encaminhamento ao aconselhamento genético, pois essas mutações específicas são mais comuns nesse grupo étnico.
Item III — ✅ Correto
A história pessoal de múltiplos cânceres de mama, sejam simultâneos (bilaterais) ou não (metacrônicos), é uma indicação para testagem genética. A presença de dois tumores primários de mama em um mesmo indivíduo sugere fortemente uma síndrome de predisposição hereditária, como a associada a BRCA1/2. As diretrizes da NCCN incluem explicitamente esse critério.
Item IV — ✅ Correto
O câncer de mama em homem é uma indicação para testagem genética. Embora raro, o câncer de mama masculino está fortemente associado a mutações em BRCA2 (e, em menor grau, BRCA1). A presença de um paciente do sexo masculino com câncer de mama é um critério explícito nas diretrizes da NCCN para encaminhamento ao aconselhamento genético, tanto para o próprio paciente quanto para seus familiares.
Conclusão: Todos os itens (I, II, III e IV) estão corretos, portanto a alternativa correta é a letra E.
Gabarito: letra E