GabaritoD — t (14;20) (q32;q11)
Gabarito: letra D. A translocação t(14;20)(q32;q11) é uma alteração citogenética de alto risco no Mieloma Múltiplo, associada a pior prognóstico. As demais alternativas (t(11;14), t(6;14) e trissomias) são alterações de risco padrão ou favorável, não sendo classificadas como de mau prognóstico.
O Mieloma Múltiplo é uma neoplasia maligna de plasmócitos, e a citogenética por FISH (hibridização in situ fluorescente) é fundamental para o estadiamento e prognóstico. As alterações cromossômicas são divididas em dois grandes grupos: as de risco padrão (ou favorável) e as de alto risco (ou desfavorável). Essa distinção é crucial porque define a estratégia terapêutica — pacientes com alterações de alto risco são candidatos a esquemas mais agressivos, incluindo transplante alogênico em casos selecionados.
As alterações de alto risco no Mieloma Múltiplo incluem: deleção do 17p (del(17p)), translocação t(4;14), translocação t(14;16) e translocação t(14;20). Essas alterações estão associadas a menor sobrevida global e maior agressividade da doença. Por outro lado, as alterações de risco padrão incluem: trissomias (como trissomia do 8), t(11;14), t(6;14) e hiperdiploidia. A t(11;14) é considerada até mesmo de prognóstico favorável, associada a melhor resposta ao tratamento.
O sistema de estadiamento internacional revisado (R-ISS) incorpora essas alterações citogenéticas de alto risco como critério para definir o estádio III da doença, juntamente com a β2-microglobulina elevada e a LDH elevada. Isso demonstra a importância clínica direta dessa classificação: a presença de uma alteração de alto risco por FISH é um dos fatores que coloca o paciente em um estádio mais avançado e com pior prognóstico.
A pegadinha desta questão está em reconhecer quais translocações envolvem o locus da imunoglobulina de cadeia pesada (IGH) no cromossomo 14q32 e quais delas são consideradas de mau prognóstico. Todas as translocações apresentadas envolvem o 14q32, mas apenas a t(14;20) e outras como t(4;14) e t(14;16) são de alto risco. A t(11;14) e a t(6;14), apesar de também envolverem o IGH, são de risco padrão ou favorável. As trissomias, por sua vez, são consideradas de risco padrão.
Alteração Citogenética | Gene envolvido | Prognóstico |
|---|---|---|
t(11;14)(q13;q32) | CCND1 (ciclina D1) | Favorável (risco padrão) |
t(6;14)(p21;q32) | CCND3 (ciclina D3) | Risco padrão |
Trissomias | — | Risco padrão (hiperdiploidia) |
t(14;20)(q32;q11) | MAFB | Alto risco (mau prognóstico) |
A t(11;14)(q13;q32) é uma translocação que envolve o gene CCND1 (ciclina D1) e o locus IGH. Esta é uma alteração de risco padrão e, na verdade, é considerada de prognóstico favorável no Mieloma Múltiplo, associada a melhor resposta ao tratamento e maior sobrevida. Não é, portanto, uma alteração de mau prognóstico.
A t(6;14)(p21;q32) envolve o gene CCND3 (ciclina D3) e o locus IGH. Assim como a t(11;14), esta é uma alteração de risco padrão, não sendo classificada como de mau prognóstico. As translocações que envolvem ciclinas D (CCND1, CCND2, CCND3) são geralmente de prognóstico mais favorável.
As trissomias (como +3, +5, +7, +9, +11, +15, +19) são alterações citogenéticas de risco padrão no Mieloma Múltiplo. Elas estão associadas a um prognóstico intermediário, mas não são consideradas de alto risco. Na verdade, a hiperdiploidia (que frequentemente inclui múltiplas trissomias) é um achado de prognóstico mais favorável.
A t(14;20)(q32;q11) é uma translocação que envolve o gene MAFB e o locus IGH. Esta é uma alteração de alto risco no Mieloma Múltiplo, associada a pior prognóstico, menor sobrevida e doença mais agressiva. Junto com a del(17p), t(4;14) e t(14;16), compõe o grupo de alterações citogenéticas de mau prognóstico que definem o estádio III do R-ISS.
A banca explora a confusão entre as translocações que envolvem o locus IGH (14q32). Todas as translocações apresentadas envolvem o 14q32, mas apenas algumas são de alto risco. O candidato pode ser induzido a pensar que qualquer translocação envolvendo o IGH é de mau prognóstico, mas isso é incorreto — apenas t(4;14), t(14;16) e t(14;20) são de alto risco. Memorize o grupo de alterações de alto risco: del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20).
Gabarito: letra D
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