Perito Criminalístico - Área 05: Farmácia, Bioquímica, Biomedicina ou Biologia
Os receptores canabinóides são receptores localizados em todo o corpo e fazem parte do sistema endocanabinóide. A diminuição destes receptores CB1, devido à exposição crônica ao Δ-THC (maconha) conhecida como downregulation, se dá pelo mecanismo de
Aexteriorização
Bdegradação.
Cinativação.
Ddesintegração.
Eantagonismo.
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GabaritoB — degradação.
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Downregulation de receptores canabinoides
Gabarito: letra B. A exposição crônica ao Δ-THC (agonista) leva à diminuição dos receptores CB1 na membrana celular, fenômeno denominado downregulation. O principal mecanismo envolvido é a degradação dos receptores após internalização, processo que reduz efetivamente o número de receptores disponíveis.
A questão testa o conhecimento básico sobre regulação de receptores: a exposição prolongada a um agonista desencadeia mecanismos adaptativos, como a dessensibilização (fosforilação e inativação) e, em estágios mais prolongados, a downregulation, que consiste na internalização e degradação dos receptores, diminuindo sua densidade na superfície celular.
1Agonista (THC) ativa receptor CB1 cronicamente
2Receptor é internalizado (endocitose)
3Receptor é degradado (lisossomo/proteassoma)
4Número de receptores na membrana diminui
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Alternativa A — ❌ Incorreta
A exteriorização refere-se ao processo de levar receptores à superfície celular (reciclagem ou tráfego para a membrana). Esse mecanismo aumentaria o número de receptores, e não o diminuiria, sendo o oposto do que ocorre na downregulation.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A degradação é o principal processo envolvido na downregulation. Receptores internalizados são direcionados para lisossomos ou proteassomas e degradados, resultando em redução persistente do número de receptores na membrana. É exatamente o que ocorre com os receptores CB1 após exposição crônica ao THC.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A inativação é um processo mais rápido e reversível, geralmente mediado por fosforilação e ligação de β-arrestinas, que impede o acoplamento do receptor à proteína G, mas não reduz a quantidade de receptores. Embora possa preceder a downregulation, a inativação isolada não explica a diminuição do número de receptores.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Desintegração é um termo vago e impreciso em farmacologia. Pode sugerir degradação, mas não é o termo técnico consagrado para o mecanismo de downregulation. A banca espera o termo mais específico e correto: degradação.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O antagonismo refere-se à ligação de um antagonista ao receptor sem ativá-lo, bloqueando a ação de agonistas. Na downregulation, o agonista (THC) está presente, e o receptor é ativado cronicamente, levando à degradação. O antagonismo é um mecanismo de interação fármaco-receptor, não de regulação para baixo do número de receptores.