GabaritoE — metilprednisolona.
Gabarito: letra E. A metilprednisolona, um glicocorticoide, é o único fármaco entre as opções que não está classicamente associado à eosinofilia — na verdade, os corticosteroides tendem a reduzir a contagem de eosinófilos no sangue periférico, sendo usados justamente no tratamento de condições eosinofílicas. Rifampicina, alopurinol, ranitidina e penicilinas semissintéticas são reconhecidos como potenciais indutores de eosinofilia, seja por mecanismo de hipersensibilidade ou por efeito direto na medula óssea.
A eosinofilia é definida como a elevação da contagem de eosinófilos no sangue periférico, geralmente acima de 500 células/µL. Diversos fármacos podem causar essa alteração, frequentemente como parte de uma reação de hipersensibilidade (como a síndrome de DRESS — Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) ou por mecanismos mais diretos de estímulo à produção medular. O reconhecimento desses agentes é crucial na prática clínica, pois a suspensão do fármaco causador é a medida terapêutica mais importante.
Entre os medicamentos mais citados como causadores de eosinofilia estão os antibióticos (especialmente penicilinas e rifampicina), o alopurinol (um clássico indutor de DRESS), e até mesmo fármacos de uso comum como a ranitidina. A rifampicina, além de ser um antibiótico de amplo espectro, é frequentemente associada a reações de hipersensibilidade que cursam com eosinofilia. O alopurinol é um dos principais desencadeadores da síndrome de DRESS, que tem a eosinofilia como um dos critérios diagnósticos. As penicilinas semissintéticas (como amoxicilina e ampicilina) são conhecidas por causar reações alérgicas mediadas por IgE e também reações de hipersensibilidade tardia com eosinofilia.
A ranitidina, um antagonista do receptor H2 da histamina, embora menos conhecida por esse efeito, também é listada em fontes de referência como um fármaco que pode causar eosinofilia. Por outro lado, a metilprednisolona, um glicocorticoide de ação intermediária, tem efeito contrário: os corticosteroides causam eosinopenia (diminuição dos eosinófilos) por induzirem apoptose dos eosinófilos e por reduzirem a produção de citocinas que estimulam sua produção na medula óssea. Por isso, a metilprednisolona é utilizada no tratamento de doenças eosinofílicas, como a síndrome hipereosinofílica e asma eosinofílica.
A pegadinha desta questão está em reconhecer que, embora a maioria dos fármacos listados possa causar eosinofilia, os corticosteroides têm o efeito oposto. O candidato que memoriza apenas a lista de fármacos que causam eosinofilia pode não perceber que a metilprednisolona é a exceção. A banca explora exatamente essa inversão: em vez de perguntar qual fármaco causa eosinofilia, pergunta qual não causa, exigindo que o aluno conheça tanto os agentes causadores quanto os que têm efeito contrário.
A rifampicina é um antibiótico que está associado à eosinofilia. Ela pode causar reações de hipersensibilidade, incluindo a síndrome de DRESS, que cursa com eosinofilia, febre e rash cutâneo. Além disso, a rifampicina é um dos fármacos mais comumente implicados em reações adversas cutâneas graves com eosinofilia. Portanto, esta alternativa está correta em afirmar que a rifampicina é um medicamento associado à eosinofilia, e por isso não é a resposta da questão (que pede a exceção).
O alopurinol é um dos fármacos mais clássicos associados à eosinofilia, sendo um dos principais desencadeadores da síndrome de DRESS. A eosinofilia é um dos critérios diagnósticos dessa síndrome, juntamente com rash cutâneo, linfadenopatia e envolvimento de órgãos internos. O alopurinol é tão frequentemente implicado que é considerado um dos fármacos de maior risco para DRESS. Portanto, esta alternativa está correta ao afirmar que o alopurinol é associado à eosinofilia, e por isso não é a resposta da questão.
A ranitidina, embora menos conhecida por esse efeito, também é listada em fontes de referência como um fármaco que pode causar eosinofilia. Embora o mecanismo não seja tão bem estabelecido quanto o do alopurinol ou das penicilinas, a ranitidina é citada em compêndios de farmacologia e em artigos sobre eosinofilia induzida por fármacos. Portanto, esta alternativa está correta ao afirmar que a ranitidina é associada à eosinofilia, e por isso não é a resposta da questão.
As penicilinas semissintéticas (como amoxicilina, ampicilina e oxacilina) são bem conhecidas por causar eosinofilia. Elas podem desencadear reações de hipersensibilidade imediata (mediadas por IgE) e também reações tardias, como a síndrome de DRESS e a reação de hipersensibilidade a drogas com eosinofilia e sintomas sistêmicos. A eosinofilia pode ocorrer como parte da resposta alérgica ou como efeito adverso direto. Portanto, esta alternativa está correta ao afirmar que as penicilinas semissintéticas são associadas à eosinofilia, e por isso não é a resposta da questão.
A metilprednisolona é um glicocorticoide que não está associado à eosinofilia; pelo contrário, os corticosteroides causam eosinopenia (redução dos eosinófilos). Eles induzem a apoptose dos eosinófilos e inibem a produção de citocinas que estimulam a eosinofilopoiese na medula óssea. Por isso, a metilprednisolona é usada no tratamento de doenças eosinofílicas, como a síndrome hipereosinofílica, asma eosinofílica e reações de hipersensibilidade a fármacos. Esta é a alternativa que representa a exceção pedida no enunciado, sendo a resposta correta da questão.
Gabarito: letra E — a metilprednisolona é o único fármaco que não está associado à eosinofilia, pois os corticosteroides causam eosinopenia.
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