Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — INSTITUTO AOCP 2023

Reações de hipersensibilidade a medicamentos: sinais de gravidade nas reações não imediatas

Gabarito: letra D. As reações não imediatas (tardias) a medicamentos manifestam-se, em geral, horas a dias após a exposição, e os sinais de gravidade visíveis incluem erosões de mucosa, pápulas purpúricas infiltradas e necrose cutânea — achados que apontam para formas graves como a síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), a necrólise epidérmica tóxica (NET) e a reação a fármaco com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS). As demais alternativas misturam sinais de reações imediatas (anafilaxia) ou não trazem os marcadores cutâneos específicos de gravidade das reações tardias.

As reações de hipersensibilidade a medicamentos são classificadas, quanto ao tempo de início, em imediatas e não imediatas. As imediatas ocorrem tipicamente em até 1 hora após a exposição (embora alguns autores estendam até 6 horas) e são mediadas por IgE, manifestando-se como urticária, angioedema, broncoespasmo, hipotensão e anafilaxia. Já as não imediatas surgem após 1 hora (frequentemente após 6 horas ou dias) e são mediadas por células T, abrangendo desde exantemas maculopapulares leves até reações graves como SSJ, NET, DRESS e reações cutâneas bolhosas.

A identificação de sinais de gravidade nas reações não imediatas é crucial, pois indica risco de vida e necessidade de suspensão imediata do fármaco e manejo especializado. Os sinais de gravidade incluem:

• Erosões de mucosa (oral, ocular, genital) — indicam envolvimento mucoso, típico de SSJ/NET.

• Pápulas purpúricas infiltradas — sugerem vasculite ou necrose cutânea, presentes em formas graves.

• Necrose cutânea — sinal de NET ou de reações bolhosas extensas.

• Febre alta, linfadenopatia, edema facial e eosinofilia — característicos de DRESS.

• Dor cutânea intensa, descolamento bolhoso extenso e sinal de Nikolsky positivo — indicam NET.

A alternativa D é a única que reúne exclusivamente sinais cutâneo-mucosos de gravidade típicos das reações não imediatas graves. As demais alternativas misturam sinais de reações imediatas (como dispneia, hipotensão, sialorreia, disfonia, diaforese) ou incluem achados inespecíficos (febre, linfadenopatia) que, isoladamente, não configuram sinais de gravidade visíveis específicos das reações tardias.

A banca explora a confusão entre os sinais de anafilaxia (imediatos) e os sinais cutâneo-mucosos das reações tardias graves. O candidato deve lembrar que, nas reações não imediatas, os sinais de gravidade são predominantemente dermatológicos e mucosos, enquanto nas imediatas predominam os sintomas respiratórios e cardiovasculares.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Embora linfadenopatia e erosões de mucosa possam aparecer em reações não imediatas graves (como DRESS e SSJ), o início súbito de sintomas multissistêmicos é característico de reações imediatas (anafilaxia), não de reações tardias. A alternativa mistura sinais de diferentes tipos de reação, o que a torna incorreta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Febre e pele dolorosa podem ocorrer em reações não imediatas graves (DRESS, NET), mas o início súbito de sintomas multissistêmicos é típico de reações imediatas (anafilaxia). A alternativa não apresenta os sinais cutâneo-mucosos específicos de gravidade das reações tardias, como erosões de mucosa, pápulas purpúricas ou necrose cutânea.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Dispneia, sialorreia e hipotensão são sinais clássicos de anafilaxia (reação imediata), não de reações não imediatas. A banca troca o tipo de reação: esses sintomas indicam comprometimento respiratório e cardiovascular agudo, típicos da degranulação de mastócitos mediada por IgE.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Erosões de mucosa, pápulas purpúricas infiltradas e necrose cutânea são sinais de gravidade visíveis das reações não imediatas. As erosões de mucosa indicam envolvimento mucoso (SSJ/NET), as pápulas purpúricas infiltradas sugerem vasculite ou necrose, e a necrose cutânea é marcador de formas graves como NET. Esses achados são mediados por células T e surgem horas a dias após a exposição ao fármaco.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Disfonia, diaforese e febre não constituem sinais de gravidade específicos das reações não imediatas. Disfonia e diaforese são mais compatíveis com reações imediatas (edema de laringe, anafilaxia), e a febre isolada é inespecífica, podendo ocorrer em diversas reações, mas não é um sinal de gravidade visível característico das reações tardias graves.

Gabarito: letra D — a única alternativa que apresenta exclusivamente sinais cutâneo-mucosos de gravidade das reações não imediatas.