Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — INSTITUTO AOCP 2023

Classificação de Gell e Coombs: reações de hipersensibilidade

Gabarito: letra A. A alternativa A está correta ao afirmar que as reações tipo II são raras e estão associadas a drogas usadas por longos períodos ou em altas doses. As demais alternativas apresentam erros conceituais graves sobre a classificação de Gell e Coombs, especialmente sobre os mecanismos das reações tipo I e tipo IV.

A classificação de Gell e Coombs divide as reações de hipersensibilidade em quatro tipos, com base no mecanismo imunológico envolvido. O tipo I é mediado por IgE e caracteriza-se por reação imediata (anafilaxia, asma, rinite alérgica). O tipo II é citotóxico, mediado por IgG/IgM contra antígenos de superfície celular, podendo causar anemia hemolítica, farmacodermias e nefrite intersticial. O tipo III é mediado por imunocomplexos, que se depositam em tecidos (glomerulonefrites, doença do soro). O tipo IV é mediado por células T, com resposta tardia (dermatite de contato).

A reação tipo II, embora menos comum que a tipo I, ocorre quando anticorpos IgG ou IgM se ligam a antígenos na superfície de células ou tecidos, ativando o sistema complemento e levando à lise celular ou à fagocitose. No contexto de drogas, isso pode acontecer quando o fármaco se liga à superfície de células sanguíneas (como hemácias ou plaquetas), formando um complexo que é reconhecido como estranho pelo sistema imunológico. O uso prolongado ou em altas doses aumenta a probabilidade de sensibilização e de reações citotóxicas, como anemia hemolítica induzida por penicilina ou trombocitopenia por heparina.

A reação tipo I, por sua vez, envolve a sensibilização prévia com produção de IgE específica, que se liga a mastócitos e basófilos. Na reexposição, o alérgeno cruza as moléculas de IgE, desencadeando a degranulação e liberação de histamina e outros mediadores, causando sintomas alérgicos típicos como urticária, broncoespasmo e anafilaxia. A alternativa B erra ao afirmar que a sensibilização não provoca sintomas alérgicos — na verdade, a sensibilização é justamente o processo que prepara o organismo para a reação alérgica na reexposição.

As reações tipo IV são mediadas por células T e subdivididas em quatro subtipos (IVa, IVb, IVc e IVd), conforme o perfil de citocinas e o tipo de célula efetora. A alternativa C erra ao associar a reação IVa a uma resposta Th2 com IL-12 e IL-8 — na verdade, a IVa é mediada por Th1 e macrófagos, com produção de IFN-gama e TNF. A alternativa D erra ao associar a reação IVc à liberação de IL-4 e IL-13 por Th2 — na verdade, a IVc é mediada por linfócitos T citotóxicos (CTLs), que liberam perforina e granzimas.

A alternativa E erra ao classificar as reações tipo II como reações de deposição de imunocomplexos — essa é a característica do tipo III. A deposição de imunocomplexos em glomérulos causa glomerulonefrite, mas isso é típico do tipo III, não do tipo II.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa A está correta. As reações tipo II (citotóxicas) são de fato menos frequentes que as tipo I e estão associadas ao uso prolongado ou em altas doses de drogas, que podem se ligar à superfície de células sanguíneas e desencadear resposta imune citotóxica. Exemplos clássicos incluem anemia hemolítica por penicilina e trombocitopenia por heparina. O mecanismo envolve IgG/IgM contra antígenos de superfície celular, ativação do complemento e destruição celular.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa B erra ao afirmar que a sensibilização na reação tipo I "não provoca sintomas tipicamente alérgicos". Na verdade, a sensibilização é o processo inicial de produção de IgE específica, que prepara o organismo para a reação alérgica. Na reexposição ao alérgeno, ocorre a degranulação de mastócitos e basófilos, com liberação de histamina e outros mediadores, causando sintomas alérgicos típicos como urticária, broncoespasmo e anafilaxia. A febre e artralgia mencionadas não são características da reação tipo I, mas sim de reações do tipo III (imunocomplexos).

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa C erra ao associar a reação tipo IVa a uma resposta Th2 com secreção de IL-12 e IL-8. Na verdade, a reação IVa é mediada por células Th1 e macrófagos, com produção de IFN-gama e TNF. A IL-12 é uma citocina que estimula a diferenciação Th1, mas não é secretada pelas células Th2. A IL-8 é uma quimiocina, não uma citocina típica da resposta Th2. A resposta Th2 está associada à produção de IL-4, IL-5 e IL-13, que são características da reação tipo I, não da IVa.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa D erra ao associar a reação tipo IVc à liberação de IL-4 e IL-13 após ativação de células Th2. Na verdade, a reação IVc é mediada por linfócitos T citotóxicos (CTLs), que liberam perforina e granzimas para induzir a morte celular. As citocinas IL-4 e IL-13 são produzidas por células Th2 e estão associadas à resposta alérgica tipo I, não à resposta citotóxica tipo IVc. A alternativa confunde os subtipos da reação tipo IV com os perfis de citocinas de outras respostas imunes.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa E erra ao classificar as reações tipo II como "reações de deposição de imunocomplexos". Essa é a característica do tipo III, não do tipo II. As reações tipo II são citotóxicas, mediadas por anticorpos contra antígenos de superfície celular, enquanto as reações tipo III envolvem a deposição de imunocomplexos em tecidos, como glomérulos renais, causando glomerulonefrite. A alternativa confunde os mecanismos dos tipos II e III.

Gabarito: letra A