Questão de Medicina — Endocrinologia — INSTITUTO AOCP 2023

Síndromes associadas ao atraso puberal com hipogonadismo hipogonadotrófico

Gabarito: letra E. A síndrome de Laurence-Moon e a síndrome de Prader-Willi são causas congênitas de hipogonadismo hipogonadotrófico, ou seja, cursam com atraso puberal por deficiência na secreção de gonadotrofinas (FSH e LH) em nível hipotalâmico-hipofisário. As demais alternativas trazem síndromes que não se encaixam nesse padrão, como a síndrome de Noonan (que cursa com hipogonadismo hipergonadotrópico) e a síndrome de Berardinelli-Seip (lipodistrofia, sem associação clássica com hipogonadismo hipogonadotrófico).

O hipogonadismo é classificado em primário (hipergonadotrófico) e secundário (hipogonadotrófico). No primário, a falência é gonadal: os testículos ou ovários não respondem adequadamente ao FSH e LH, que ficam elevados por falta de retroalimentação negativa. No secundário, o defeito está no hipotálamo ou na hipófise, com produção insuficiente de GnRH ou gonadotrofinas, resultando em níveis baixos ou inapropriadamente normais de FSH e LH. O atraso puberal é uma das manifestações clínicas quando o hipogonadismo se instala antes da puberdade.

Dentre as causas congênitas de hipogonadismo hipogonadotrófico, destacam-se a síndrome de Kallmann (associada a anosmia/hiposmia), a síndrome de Prader-Willi, a displasia septo-óptica e a síndrome de Laurence-Moon. A síndrome de Prader-Willi é caracterizada por hipotonia neonatal, obesidade, deficiência intelectual e hipogonadismo hipogonadotrófico. A síndrome de Laurence-Moon (historicamente relacionada à síndrome de Bardet-Biedl) cursa com obesidade, retinite pigmentosa, polidactilia e hipogonadismo hipogonadotrófico.

A banca explora a confusão entre hipogonadismo hipogonadotrófico e hipergonadotrófico. Por exemplo, a síndrome de Noonan é uma causa de hipogonadismo hipergonadotrófico (falência testicular primária), e a síndrome de Klinefelter (não citada nas alternativas) também é hipergonadotrófica. Já a síndrome de Berardinelli-Seip é uma lipodistrofia congênita generalizada, sem associação clássica com hipogonadismo hipogonadotrófico. A síndrome de DiGeorge é uma imunodeficiência com hipocalcemia e anomalias cardíacas, sem relação com atraso puberal por hipogonadismo hipogonadotrófico.

Guarde o critério: para ser hipogonadotrófico, o defeito deve estar no eixo hipotálamo-hipófise, e não nas gônadas. As síndromes que cursam com falência gonadal primária (como Noonan e Klinefelter) são hipergonadotróficas e, portanto, não se encaixam na pergunta.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de CHARGE (coloboma, cardiopatia, atresia de coanas, retardo de crescimento, anomalias genitais e auriculares) pode cursar com hipogonadismo hipogonadotrófico, mas a síndrome de Noonan é uma causa de hipogonadismo hipergonadotrófico, pois há disgenesia testicular com elevação de FSH e LH. Portanto, a combinação não é correta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A síndrome de Laurence-Moon é uma causa de hipogonadismo hipogonadotrófico, mas a síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2) é uma imunodeficiência com hipocalcemia e anomalias cardíacas, sem associação clássica com hipogonadismo hipogonadotrófico. A combinação está errada.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A síndrome de Prader-Willi é uma causa de hipogonadismo hipogonadotrófico, mas a síndrome de Berardinelli-Seip (lipodistrofia congênita generalizada) não é classicamente associada a hipogonadismo hipogonadotrófico. A combinação está errada.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A síndrome de Berardinelli-Seip não é causa clássica de hipogonadismo hipogonadotrófico, e a síndrome de Noonan é hipergonadotrófica. Portanto, a combinação está errada.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A síndrome de Laurence-Moon e a síndrome de Prader-Willi são ambas causas congênitas de hipogonadismo hipogonadotrófico, cursando com atraso puberal por deficiência de gonadotrofinas. Essa é a combinação correta.

Gabarito: letra E