Questão de Medicina — Medicina Preventiva — INSTITUTO AOCP 2023

Câncer colorretal hereditário e prevenção do esporádico

Gabarito: letra D. A alternativa correta associa os genes APC e MSH2 — ambos clássicos do câncer colorretal hereditário (polipose adenomatosa familiar e síndrome de Lynch, respectivamente) — e aponta a atividade física regular como fator de prevenção do câncer colorretal esporádico, em linha com o que a literatura médica consolidada descreve sobre estilo de vida e risco oncológico.

O câncer colorretal é uma das neoplasias mais estudadas sob o ponto de vista genético, justamente porque apresenta formas hereditárias bem caracterizadas e uma via esporádica fortemente influenciada por fatores ambientais e comportamentais. As síndromes hereditárias mais relevantes são a polipose adenomatosa familiar (PAF), causada por mutações no gene APC (gene supressor de tumor), e a síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose, HNPCC), causada por mutações em genes do sistema de reparo do DNA, como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Esses genes são responsáveis por corrigir erros de pareamento de bases durante a replicação do DNA; quando defeituosos, geram o fenótipo de instabilidade de microssatélites (MSI), que predispõe ao acúmulo de mutações e ao desenvolvimento tumoral.

A carcinogênese colorretal esporádica, por sua vez, segue a clássica sequência adenoma-carcinoma descrita por Vogelstein, na qual se acumulam mutações em genes como APC, KRAS, TP53 e SMAD4. O APC é frequentemente o primeiro evento, seguido por ativação de KRAS e perda de TP53, culminando na transformação maligna. É importante notar que o APC aparece tanto na forma hereditária (PAF) quanto na esporádica, o que reforça sua centralidade na biologia do tumor.

No que diz respeito à prevenção do câncer colorretal esporádico, os fatores de estilo de vida exercem papel relevante. A literatura aponta que atividade física regular, dieta rica em fibras, frutas e vegetais, redução do consumo de carnes vermelhas e processadas e controle da obesidade estão associados a menor risco. O sedentarismo e a obesidade, por outro lado, são fatores de risco reconhecidos. A tabela abaixo resume os principais genes e medidas preventivas:

A pegadinha central da questão está em não confundir os genes do câncer colorretal hereditário com os de outras síndromes — como BRCA1/2 (mama/ovário), VHL (carcinoma renal), MEN1 (neoplasia endócrina múltipla) ou BRAF (frequentemente mutado em melanomas e em uma fração dos CCR esporádicos, mas não é gene clássico de síndrome hereditária colorretal). Além disso, é preciso reconhecer que a prevenção do CCR esporádico envolve medidas de estilo de vida — atividade física, dieta equilibrada — e não apenas suplementos ou consumo isolado de nutrientes.

Guarde a fronteira entre os genes das síndromes hereditárias colorretais (APC, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, MYH) e os genes de outras neoplasias hereditárias (BRCA1/2, VHL, MEN1, TP53): é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Os genes BRCA1 e BRCA2 estão associados ao câncer de mama e ovário hereditários, não ao câncer colorretal hereditário. Além disso, o "consumo diário de grandes quantidades de proteína" não é fator de prevenção do CCR esporádico — não há evidência nesse sentido; o que se recomenda é dieta equilibrada, com redução de carnes vermelhas e processadas.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O gene VHL está associado à síndrome de von Hippel-Lindau (carcinoma renal, hemangioblastomas), e o KRAS é um oncogene mutado na via esporádica do CCR, mas não é gene clássico de síndrome hereditária colorretal. A "ingestão diária de ômega 3" não é reconhecida como fator preventivo específico do CCR esporádico na literatura médica consolidada.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O BRAF é um oncogene frequentemente mutado em melanomas e em uma fração dos CCR esporádicos (relacionado à via serrilhada), mas não é gene clássico de síndrome hereditária colorretal. O MEN1 está associado à neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (tumores de paratireoide, hipófise, pâncreas). A "dieta restrita em carnes vermelhas e gorduras" é, de fato, uma medida preventiva válida — mas como o par de genes está errado, a alternativa é incorreta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O gene APC é o responsável pela polipose adenomatosa familiar (PAF), e o MSH2 é um dos genes do sistema de reparo do DNA associados à síndrome de Lynch (HNPCC) — ambos são genes clássicos do câncer colorretal hereditário. A atividade física regular é reconhecida como fator de prevenção do câncer colorretal esporádico, conforme a literatura sobre fatores de risco e estilo de vida.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O BRCA2 está associado ao câncer de mama e ovário hereditários, não ao CCR hereditário. O p53 (TP53) é um gene supressor de tumor mutado em diversas neoplasias, incluindo o CCR esporádico, mas não é gene clássico de síndrome hereditária colorretal. A "alimentação rica em frutas e vegetais" é, de fato, uma medida preventiva válida — mas o par de genes está incorreto.

Gabarito: letra D — APC e MSH2 / Atividade física regular.