Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — INSTITUTO AOCP 2023

Hepatite B: marcadores sorológicos e vacinação

Gabarito: letra C. Na infecção crônica pelo HBV, o HBeAg é o marcador de replicação viral ativa e alta infecciosidade, mas essa correlação falha nas cepas com mutação na região pré-core, que deixam de produzir o HBeAg mesmo com vírus replicando — exatamente o que a alternativa C afirma. As demais alternativas erram ao classificar o HBV como vírus RNA, ao reduzir o esquema vacinal a 2 doses, ao confundir o perfil sorológico de imunidade e ao encurtar o prazo para definir cronificação.

O vírus da hepatite B (HBV) é um vírus de DNA circular de dupla-hélice, pertencente à família Hepadnaviridae, gênero Orthohepadnavirus. Ele não é um vírus RNA — essa é uma confusão clássica com o HCV (vírus da hepatite C), que é RNA de fita simples da família Flaviviridae. O HBV possui um envelope lipoproteico com três proteínas de superfície que formam o HBsAg, além do HBcAg (antígeno do core) e do HBeAg (antígeno "e", associado à replicação viral). O genoma viral, após entrar no hepatócito, é convertido em DNA circular covalentemente fechado (cccDNA), que serve de molde para a transcrição e mantém a infecção.

A sorologia da hepatite B é um dos pontos mais cobrados e mais confundidos em provas. Os principais marcadores são:

A cronificação é definida pela persistência do HBsAg por mais de 6 meses, não por 3 semanas. Em adultos imunocompetentes, cerca de 80% eliminam o HBsAg em até 3 meses; a persistência além de 6 meses configura portador crônico. A taxa de cronificação é inversamente proporcional à idade: recém-nascidos e lactentes têm risco de 85–90%, enquanto adultos têm risco de 5–10%.

O esquema vacinal básico contra hepatite B é de 3 doses (0, 1 e 6 meses), e não 2 doses. A resposta vacinal é avaliada pelo anti-HBs quantitativo ≥ 10 UI/mL, realizado 30 a 60 dias após o término do esquema. O perfil sorológico de imunidade é HBsAg negativo + anti-HBs positivo (e, em geral, anti-HBc positivo se houve infecção prévia, ou anti-HBc negativo se apenas vacinação). A alternativa D erra ao dizer que HBsAg negativo + anti-HBc total negativo indica imunização — esse perfil indica ausência de infecção e ausência de contato prévio, mas não imunidade; a imunidade exige anti-HBs reagente.

A pegadinha central desta questão é a mutação pré-core: em cepas mutantes, o HBeAg pode estar ausente mesmo com replicação viral ativa (HBV-DNA elevado), o que torna o HBeAg um marcador de replicação "exceto" nesses casos. A banca explora exatamente essa exceção na alternativa correta, e nas demais inverte conceitos básicos de virologia, vacinação e sorologia.

Guarde a fronteira entre os marcadores e os prazos: é nela que as alternativas se dividem — HBsAg > 6 meses = crônico; anti-HBs = imunidade; HBeAg = replicação (com exceção pré-core); 3 doses = esquema vacinal.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O HBV é um vírus de DNA, não RNA. A família correta é Hepadnaviridae, e não "HepRNAviridae" (que nem existe). A confusão típica é com o HCV, que é RNA da família Flaviviridae. O HBV possui genoma DNA circular de dupla-hélice e utiliza transcriptase reversa para replicar seu genoma.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O esquema básico de vacinação contra hepatite B é de 3 doses, com intervalo de 0, 1 e 6 meses. A alternativa erra ao afirmar 2 doses com intervalo de 6 meses entre elas. Esse esquema de 3 doses é o padrão do Programa Nacional de Imunizações e também o recomendado para profilaxia pós-exposição ocupacional.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O HBeAg é o marcador de replicação viral ativa e alta infecciosidade. Porém, cepas com mutação na região pré-core podem não expressar o HBeAg, mesmo com replicação viral intensa (HBV-DNA elevado). Nesses casos, o HBeAg é indetectável, mas o vírus continua se replicando — daí a ressalva "exceto nas cepas com mutação pré-core". Essa é uma das principais exceções na história natural da hepatite B crônica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O perfil HBsAg negativo + anti-HBc total negativo indica ausência de infecção e ausência de contato prévio com o vírus, mas não indica imunidade. A imunidade é caracterizada pela presença de anti-HBs reagente (≥ 10 UI/mL), seja por vacinação ou por cura da infecção. Esse perfil sorológico, na verdade, indica suscetibilidade à infecção, e o paciente deve ser vacinado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A cronificação da hepatite B é definida pela persistência do HBsAg por mais de 6 meses, não por 3 semanas. Em adultos, cerca de 80% eliminam o HBsAg em até 3 meses; a persistência além de 6 meses configura portador crônico. A alternativa erra ao encurtar drasticamente o prazo para definir cronificação.

Gabarito: letra C