Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — VUNESP 2024

Células T reguladoras (Treg) e autoimunidade

Gabarito: letra B. As duas asserções são verdadeiras e a asserção II é uma justificativa correta da asserção I: a deficiência ou disfunção das células T reguladoras (Treg) está associada ao desenvolvimento de doenças autoimunes, pois essas células, originadas no timo, têm a função de suprimir células T autorreativas, controlando a resposta imune e prevenindo a autoimunidade.

As células T reguladoras (Treg) são uma subpopulação de linfócitos T CD4+ que desempenham um papel central na manutenção da tolerância imunológica periférica. Elas expressam o fator de transcrição FoxP3 e são capazes de suprimir a ativação, proliferação e função efetora de outras células do sistema imunológico, incluindo células T autorreativas que escaparam da seleção negativa no timo. Essa supressão ocorre por diversos mecanismos, como a secreção de citocinas anti-inflamatórias (IL-10, TGF-β), o contato célula-célula e a modulação de células apresentadoras de antígeno.

A origem tímica das Treg é um ponto importante: durante o desenvolvimento no timo, uma fração de linfócitos T CD4+ é comprometida com a linhagem reguladora, dando origem às Treg naturais (tTreg). Essas células migram para a periferia e exercem sua função supressora. Quando há deficiência quantitativa ou funcional dessas células, o equilíbrio entre imunidade e tolerância se rompe, permitindo que linfócitos autorreativos se ativem e ataquem tecidos próprios, desencadeando doenças autoimunes.

Um exemplo clássico é o IPEX (imunodesregulação, poliendocrinopatia, enteropatia ligada ao X), uma doença causada por mutações no gene FOXP3, que leva à ausência ou disfunção das Treg e resulta em múltiplas manifestações autoimunes graves. Isso demonstra na prática como a falta dessas células supressoras é suficiente para romper a tolerância imunológica.

A distinção que importa aqui é entre as Treg e os linfócitos T efetores (Th1, Th2, Th17): enquanto os efetores promovem a resposta imune contra patógenos, as Treg a suprimem, mantendo a homeostase. A banca explora exatamente essa confusão — o candidato pode pensar que a autoimunidade decorre de um excesso de supressão, quando na verdade é a falta dela que permite a ativação de células autorreativas.

Guarde o par: Treg = supressão = tolerância; deficiência de Treg = perda da supressão = autoimunidade. É esse raciocínio que separa as alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que as asserções são verdadeiras, mas que a II não justifica a I. Isso está errado: a asserção II explica exatamente o mecanismo pelo qual a deficiência de Treg (asserção I) leva à autoimunidade. A II fornece a causa — a capacidade de suprimir células T autorreativas — que é o elo causal direto para o fenômeno descrito na I.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

As duas asserções são verdadeiras e a II justifica a I. A asserção I está correta: a deficiência ou desaparecimento das Treg está relacionada ao aparecimento de doenças autoimunes, pois sem a supressão, células autorreativas se ativam. A asserção II está correta: as Treg originam-se no timo e suprimem células T autorreativas, e é exatamente essa função supressora que, quando perdida, leva à autoimunidade. Portanto, a II é a justificativa correta da I.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que ambas as asserções são falsas. Isso é incorreto: tanto a I quanto a II são verdadeiras, conforme o papel bem estabelecido das Treg na tolerância imunológica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a I é falsa e a II é verdadeira. A I é verdadeira: a deficiência de Treg está associada à autoimunidade. A II também é verdadeira. Portanto, a combinação está errada.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a I é verdadeira e a II é falsa. A II é verdadeira: as Treg são originadas no timo e têm capacidade supressora sobre células T autorreativas. Portanto, a combinação está errada.

Gabarito: letra B