Questão de Farmácia — Biologia Molecular e Biotecnologia — VUNESP 2024

Reparo por excisão de base (BER)

Gabarito: letra B. O enunciado descreve exatamente o reparo por excisão de base (BER): as DNA-glicosilases reconhecem e removem bases danificadas (não volumosas), clivando a ligação glicosídica entre a base e a desoxirribose, o que gera um sítio abásico (AP) — apurínico ou apirimidínico — que será posteriormente reparado. Essa é a via que atua sobre danos sutis, como bases oxidadas, alquiladas ou desaminadas, e é distinta do reparo por excisão de nucleotídeos (NER), que remove um fragmento maior contendo a lesão.

O reparo do DNA é um conjunto de mecanismos que corrigem diferentes tipos de dano. A via BER é especializada em lesões pequenas e não volumosas, que não distorcem significativamente a dupla hélice. O processo começa com uma DNA-glicosilase específica que reconhece a base alterada e cliva a ligação N-glicosídica, liberando a base e criando um sítio AP. Em seguida, uma AP-endonuclease corta a fita nesse ponto, uma DNA-polimerase insere o nucleotídeo correto usando a fita complementar como molde, e a DNA-ligase sela a fita. Esse mecanismo é conservado de bactérias a eucariotos.

A distinção central que a questão explora é entre BER e NER. Enquanto o BER remove apenas a base danificada, o NER remove um oligonucleotídeo de 12 a 13 bases (em bactérias) ou de 24 a 32 bases (em eucariotos) que contém a lesão, sendo usado para danos volumosos, como dímeros de pirimidina induzidos por UV e adutos que distorcem a hélice. O reparo por malpareamento (MMR) corrige erros de replicação, como bases mal pareadas e pequenas inserções/deleções, e o reparo direto reverte a lesão sem cortar a fita, como na fotorreativação de dímeros de pirimidina pela fotoliase ou na remoção de grupos alquila pela O6-metilguanina-DNA-metiltransferase.

A pegadinha da banca está em confundir BER com NER, pois ambos são "reparos por excisão". A palavra-chave é "DNA-glicosilases": elas são exclusivas do BER. No NER, a detecção é feita por complexos como UvrABC (em bactérias) ou XPC/XPA (em eucariotos), e a clivagem é feita por endonucleases que cortam a fita em ambos os lados da lesão, sem liberar a base isoladamente. Portanto, ao ver "glicosilase" e "sítio AP", a resposta é BER.

Guarde a fronteira: BER remove a base; NER remove o nucleotídeo (fragmento). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O reparo por excisão de nucleotídeo (NER) não se inicia com DNA-glicosilases. Ele atua sobre lesões volumosas (dímeros de pirimidina, adutos) e remove um fragmento de DNA contendo a lesão, por meio de endonucleases que cortam a fita em ambos os lados. A presença de "DNA-glicosilases" no enunciado descarta o NER.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O reparo por excisão de base (BER) é exatamente o descrito: DNA-glicosilases clivam a ligação base-açúcar, liberando a base danificada e gerando sítios AP (apurínicos ou apirimidínicos). É a via para danos não volumosos, como bases oxidadas, alquiladas ou desaminadas.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O reparo pós-replicação (também chamado de reparo por recombinação ou síntese translesão) atua quando a replicação encontra uma lesão não reparada, permitindo a continuação da síntese ou o preenchimento do gap por recombinação. Não envolve DNA-glicosilases nem geração de sítios AP.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O reparo por malpareamento (MMR) corrige erros de replicação, como bases mal pareadas e pequenas inserções/deleções, utilizando proteínas como MutS/MutL (em bactérias) ou MSH/MLH (em eucariotos). Não há ação de DNA-glicosilases nem formação de sítios AP.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O reparo direto reverte a lesão sem cortar a fita de DNA, como na remoção de dímeros de pirimidina pela fotoliase ou na reversão de bases alquiladas pela O6-metilguanina-DNA-metiltransferase. Não envolve DNA-glicosilases nem sítios AP.

Gabarito: letra B