Questão de Biologia — Moléculas, células e tecidos — VUNESP 2025

Mutações gênicas e o impacto na produção de proteínas

Gabarito: letra E. A mutação frameshift (mudança no quadro de leitura) por deleção de um único nucleotídeo é a que tende a causar o maior prejuízo à produção de uma proteína funcional, pois altera a leitura de todos os códons a partir do ponto da mutação, frequentemente gerando um códon de parada prematuro e uma proteína truncada e não funcional. Esse é o efeito mais drástico entre as opções, pois as demais mutações descritas ou são silenciosas, ou trocam apenas um aminoácido, ou geram uma proteína truncada, mas sem deslocar o quadro de leitura.

Para entender por que a deleção de um único nucleotídeo é tão prejudicial, é preciso compreender como o código genético é lido. A sequência de nucleotídeos do RNA mensageiro é traduzida em grupos de três bases, os códons, cada um especificando um aminoácido. Essa leitura é feita de forma sequencial e sem sobreposição, a partir de um ponto de início. Quando ocorre uma deleção (ou inserção) de um nucleotídeo que não seja múltiplo de três, o quadro de leitura é deslocado: a partir daquele ponto, todos os códons passam a ser lidos de forma diferente, o que altera completamente a sequência de aminoácidos da proteína. Na maioria dos casos, esse deslocamento leva ao encontro de um códon de parada (stop) prematuro, resultando em uma proteína truncada, geralmente sem função. Esse tipo de mutação é chamado de mutação frameshift ou mutação com mudança da fase do quadro de leitura.

A banca explora a confusão entre os diferentes tipos de mutação pontual e seus efeitos. É fundamental distinguir:

• Mutação silenciosa: troca de um nucleotídeo que, devido à degeneração do código genético, não altera o aminoácido codificado. Não há prejuízo à proteína.

• Mutação missense: troca de um nucleotídeo que resulta na substituição de um aminoácido por outro. O prejuízo depende da similaridade química entre os aminoácidos: se forem semelhantes (mutação conservadora), o impacto pode ser pequeno; se forem diferentes (mutação não conservadora), o impacto pode ser maior, mas ainda assim localizado.

• Mutação nonsense: troca de um nucleotídeo que transforma um códon de aminoácido em um códon de parada (stop). Isso interrompe a tradução prematuramente, gerando uma proteína truncada, geralmente não funcional. É uma mutação bastante prejudicial, mas o efeito é localizado, pois a proteína é encurtada a partir do ponto da mutação.

• Mutação frameshift: inserção ou deleção de um número de nucleotídeos que não seja múltiplo de três. Desloca o quadro de leitura, alterando todos os aminoácidos a partir do ponto da mutação e, frequentemente, criando um códon de parada prematuro. É a mais prejudicial, pois o efeito é generalizado ao longo de toda a proteína.

A alternativa E descreve exatamente a mutação frameshift por deleção de um único nucleotídeo, que é a que tende a causar o maior prejuízo à produção de uma proteína funcional.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Esta alternativa contém um erro conceitual grave: afirma que uma mutação silenciosa resulta em um stop códon, mas que não altera o aminoácido codificado. Isso é contraditório. Uma mutação silenciosa é, por definição, uma troca de nucleotídeo que não altera o aminoácido codificado, devido à degeneração do código genético. Se houvesse a formação de um códon de parada, a mutação seria classificada como nonsense, não silenciosa. Além disso, uma mutação silenciosa não causa prejuízo à proteína, pois o aminoácido permanece o mesmo.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa descreve uma mutação missense conservadora, em que a troca de um nucleotídeo gera um aminoácido com propriedades químicas semelhantes ao original. Embora isso possa ter algum impacto na função da proteína, o efeito é geralmente pequeno, pois o aminoácido substituído tem características similares. Não é a mutação que tende a causar o maior prejuízo, pois o quadro de leitura não é alterado e apenas um aminoácido é trocado.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa descreve uma mutação por inserção de um único nucleotídeo, que causa a troca de um aminoácido por outro. No entanto, a inserção de um único nucleotídeo não causa apenas a troca de um aminoácido: ela desloca o quadro de leitura, caracterizando uma mutação frameshift, que tem efeito muito mais drástico. A descrição está incorreta, pois subestima o efeito da inserção. Além disso, a alternativa não descreve o tipo de mutação que causa o maior prejuízo, pois a deleção de um único nucleotídeo (alternativa E) também é uma frameshift e tem efeito igualmente drástico, mas a descrição da alternativa C está errada ao afirmar que apenas um aminoácido é trocado.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa descreve uma mutação nonsense, mas com um erro: afirma que ela altera o nucleotídeo sem mudar o aminoácido codificado. Isso é incorreto. A mutação nonsense é caracterizada pela troca de um nucleotídeo que transforma um códon de aminoácido em um códon de parada (stop), interrompendo a tradução prematuramente. Ela muda o aminoácido codificado, pois o códon deixa de codificar um aminoácido e passa a sinalizar a parada da síntese proteica. Embora a mutação nonsense seja prejudicial, a alternativa está incorreta em sua descrição.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve corretamente a mutação frameshift por deleção de um único nucleotídeo dentro da região codificante. Essa mutação desloca o quadro de leitura a partir do ponto da deleção, alterando todos os aminoácidos subsequentes e, frequentemente, criando um códon de parada prematuro. O resultado é uma proteína truncada e não funcional, o que representa o maior prejuízo à produção de uma proteína funcional entre as opções apresentadas.

Gabarito: letra E.