Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — VUNESP 2025

Apresentação antigênica e vias de MHC

Gabarito: letra B. A apresentação cruzada é o mecanismo pelo qual antígenos exógenos (internalizados do meio extracelular) são processados e apresentados via MHC classe I, permitindo a ativação de linfócitos T CD8+. Essa via é essencial para a imunidade contra vírus que não infectam diretamente as células apresentadoras de antígenos e é um dos pilares da resposta imune induzida por vacinas.

A apresentação de antígenos é o processo pelo qual as células apresentadoras de antígenos (APCs) — principalmente células dendríticas, macrófagos e linfócitos B — capturam antígenos, processam-nos em peptídeos e os exibem na superfície celular ligados a moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC), para que os linfócitos T possam reconhecê-los. Existem duas vias clássicas: a via endossomal (ou exógena), que apresenta antígenos internalizados via MHC classe II para linfócitos T CD4+; e a via citosólica (ou endógena), que apresenta antígenos sintetizados no citoplasma (como proteínas virais) via MHC classe I para linfócitos T CD8+. A apresentação cruzada é uma exceção importante: permite que antígenos exógenos sejam apresentados via MHC classe I, ativando linfócitos T CD8+ contra patógenos que não infectam diretamente as APCs. Esse mecanismo é fundamental para a eficácia de vacinas de subunidades e de vírus inativados, que não se replicam nas APCs.

A via endossomal é a via clássica de apresentação de antígenos extracelulares: a APC fagocita ou endocita o antígeno, degrada-o em vesículas endossomais/ lisossomais e carrega os peptídeos resultantes em moléculas de MHC classe II, que são então expressas na superfície celular para reconhecimento por linfócitos T CD4+ (auxiliares). Já a via citosólica processa proteínas endógenas (sintetizadas pela própria célula, como proteínas virais durante a replicação) no proteassoma, e os peptídeos são transportados para o retículo endoplasmático, onde se ligam a MHC classe I, sendo apresentados a linfócitos T CD8+ (citotóxicos). A apresentação cruzada quebra essa dicotomia: antígenos exógenos podem ser desviados para a via de MHC classe I, permitindo a ativação de T CD8+ contra antígenos que não são sintetizados pela APC. Isso é crucial para vacinas que não utilizam vetores virais replicantes, pois sem a apresentação cruzada, antígenos exógenos seriam apresentados apenas via MHC classe II, ativando preferencialmente T CD4+.

Na prática, quando uma vacina de subunidade (como a de proteína recombinante) é administrada, as células dendríticas capturam o antígeno, processam-no e, por apresentação cruzada, conseguem apresentar peptídeos via MHC classe I, ativando linfócitos T CD8+ citotóxicos, além de T CD4+ via MHC classe II. Isso é essencial para a imunidade contra patógenos intracelulares, como vírus. A apresentação cruzada é particularmente eficiente em células dendríticas, que possuem maquinaria especializada para esse processo.

A distinção entre as vias é um dos pontos mais cobrados em imunologia: a via MHC classe II está associada a antígenos exógenos e T CD4+, enquanto a via MHC classe I está associada a antígenos endógenos e T CD8+. A apresentação cruzada é a exceção que permite a apresentação de antígenos exógenos via MHC classe I. A banca explora exatamente essa confusão: inverter as vias, afirmar que MHC classe II apresenta antígenos citosólicos, ou que a via endossomal resulta em T CD8+.

Guarde o par via de processamento × tipo de linfócito ativado: é exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a via de apresentação por MHC classe II envolve antígenos sintetizados no citoplasma da célula. Isso é o oposto: a via MHC classe II apresenta antígenos exógenos (internalizados do meio extracelular), processados em endossomos. Antígenos sintetizados no citoplasma são apresentados via MHC classe I. A alternativa inverte a origem do antígeno.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A apresentação cruzada é exatamente o mecanismo pelo qual antígenos exógenos são apresentados via MHC classe I. Isso permite que células dendríticas ativem linfócitos T CD8+ contra antígenos que não foram sintetizados pela própria célula, como ocorre com vacinas de subunidades ou vírus inativados. É um processo essencial para a imunidade celular contra patógenos intracelulares.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que antígenos vacinais só são reconhecidos quando expressos por vírus replicantes. Isso é falso: vacinas de subunidades, de ácidos nucleicos (mRNA, DNA) e de vírus inativados não dependem de replicação viral para serem reconhecidas. As células dendríticas capturam o antígeno e o apresentam via MHC classe II e, por apresentação cruzada, via MHC classe I, ativando a resposta imune adaptativa sem necessidade de replicação.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a via endossomal de processamento antigênico resulta exclusivamente em resposta de linfócitos T CD8+. Isso é o oposto: a via endossomal (MHC classe II) resulta em ativação de linfócitos T CD4+ (auxiliares). A via que resulta em T CD8+ é a via citosólica (MHC classe I). A alternativa troca o tipo de linfócito ativado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a internalização de antígenos por células dendríticas impede sua apresentação por moléculas do MHC. Isso é falso: a internalização é o primeiro passo para a apresentação antigênica. As células dendríticas capturam antígenos por fagocitose ou endocitose, processam-nos e os apresentam via MHC classe II (e, por apresentação cruzada, via MHC classe I). A internalização é necessária para a apresentação, não a impede.

Gabarito: letra B