Questão de Farmácia — Farmacologia — VUNESP 2025

Excreção renal de fármacos e fatores que a reduzem

Gabarito: letra B. A inibição de transportadores renais ativos na membrana tubular reduz diretamente a secreção tubular ativa, um dos três processos que compõem a excreção renal de fármacos (filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva). Como o enunciado fala de excreção predominante na forma conjugada — ou seja, um metabólito polar que depende de transporte ativo para ser secretado —, bloquear esses transportadores é o fator que mais significativamente reduz a taxa de excreção renal.

A excreção renal é a principal via de eliminação de fármacos e seus metabólitos. Ela envolve três processos: a filtração glomerular, que é passiva e depende do tamanho molecular e da ligação a proteínas plasmáticas; a secreção tubular ativa, que transporta substâncias do sangue para o túbulo contra o gradiente de concentração, utilizando transportadores específicos (como os de ânions e cátions orgânicos); e a reabsorção tubular passiva, que devolve parte do fármaco à circulação, favorecida quando a molécula está na forma não ionizada e lipossolúvel.

Quando um composto é excretado predominantemente na forma conjugada (por exemplo, glicuronídeo ou sulfato), isso indica que ele é um metabólito polar, hidrossolúvel, que dificilmente será reabsorvido por difusão passiva. Sua eliminação depende, então, quase que exclusivamente da secreção tubular ativa. Por isso, qualquer fator que iniba esses transportadores — como a competição por outros fármacos ou substâncias endógenas — reduz drasticamente a excreção renal.

A ligação a proteínas plasmáticas também influencia a excreção, mas de forma diferente: apenas a fração livre (não ligada) é filtrada no glomérulo. Se a ligação aumenta, a filtração diminui, mas a secreção tubular ativa pode compensar, pois ela remove o fármaco mesmo ligado. Já o pH urinário afeta a reabsorção passiva: substâncias ácidas são mais excretadas em urina alcalina (ficam ionizadas) e menos em urina ácida (ficam não ionizadas e são reabsorvidas). Para uma substância neutra, o pH urinário tem pouco efeito.

A pegadinha desta questão está em confundir os mecanismos: a banca oferece alternativas que parecem plausíveis (pH urinário, ligação a proteínas, metabolismo hepático), mas que não afetam diretamente a secreção tubular ativa. O candidato que não domina os três processos da excreção renal pode cair na alternativa A, pensando que o pH urinário sempre importa, ou na D, confundindo ligação a proteínas com transporte ativo.

Guarde a distinção central: filtração glomerular depende do tamanho e da ligação a proteínas; reabsorção passiva depende da lipossolubilidade e do pH; secreção ativa depende de transportadores específicos. É exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A alta acidez urinária reduz a excreção de substâncias básicas (que ficam ionizadas em meio ácido e são reabsorvidas), mas o enunciado fala de uma substância basicamente neutra. Para compostos neutros, a variação do pH urinário tem efeito mínimo sobre a ionização e, portanto, sobre a reabsorção passiva. A pegadinha está em aplicar a regra geral do pH sem considerar a natureza da substância.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A inibição de transportadores renais ativos na membrana tubular reduz diretamente a secreção tubular ativa, que é o principal mecanismo de excreção de metabólitos conjugados (polares e hidrossolúveis). Sem esses transportadores funcionando, o composto não consegue ser transferido do sangue para o túbulo, e a excreção renal cai significativamente. É o fator que mais diretamente afeta a eliminação de uma substância que depende desse processo.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O aumento da ligação da substância aos lipídios da urina não é um conceito farmacocinético real. A urina é um meio aquoso; a ligação a lipídios não ocorre de forma relevante. O que importa é a lipossolubilidade da molécula para a reabsorção passiva, mas isso não se aplica a um composto conjugado, que é polar e hidrossolúvel. A alternativa inventa um mecanismo que não existe na prática.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A elevação da concentração plasmática de proteínas de fase aguda aumenta a ligação do fármaco a essas proteínas, reduzindo a fração livre disponível para filtração glomerular. No entanto, a secreção tubular ativa pode remover o fármaco mesmo ligado às proteínas, compensando a redução da filtração. Além disso, o enunciado fala de excreção predominante na forma conjugada, que depende mais da secreção ativa do que da filtração. Portanto, o efeito sobre a taxa de excreção renal seria limitado.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A expressão aumentada de enzimas de fase I no fígado aumenta o metabolismo hepático do fármaco, o que pode até aumentar a formação de metabólitos conjugados e, consequentemente, a excreção renal deles. Não é um fator que reduz a excreção renal; pelo contrário, pode aumentá-la indiretamente. A alternativa confunde o metabolismo (que ocorre antes da excreção) com a excreção em si.

Gabarito: letra B.