Questão de Medicina — Envenenamentos e Acidentes — VUNESP 2025

Veneno botrópico: mecanismo da hipotensão

Gabarito: letra A. A hipotensão grave no acidente botrópico é atribuída aos peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs), que inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA), potencializando o efeito vasodilatador da bradicinina. As demais alternativas descrevem mecanismos que não correspondem à fisiopatologia do veneno de Bothrops.

O veneno de Bothrops (jararaca) é uma mistura complexa de toxinas com três ações principais: proteolítica, coagulante e hemorrágica. A ação proteolítica causa a reação inflamatória local intensa (dor, edema, eritema, bolhas e necrose). A ação coagulante ativa fatores de coagulação, consumindo fibrinogênio e plaquetas, podendo levar a incoagulabilidade sanguínea. A ação hemorrágica compromete a integridade do endotélio vascular, contribuindo para sangramentos à distância, como gengivorragia e hematúria.

Além dessas três ações clássicas, o veneno botrópico contém peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs). Esses peptídeos inibem a enzima conversora de angiotensina (ECA), a mesma enzima que degrada a bradicinina (um potente vasodilatador) e converte a angiotensina I em angiotensina II (um potente vasoconstritor). Ao inibir a ECA, os BPPs aumentam os níveis de bradicinina e reduzem a formação de angiotensina II, resultando em vasodilatação e hipotensão. Esse mecanismo é análogo ao dos fármacos inibidores da ECA (como captopril e enalapril), que também podem causar hipotensão como efeito colateral.

Nos acidentes botrópicos graves, a hipotensão pode ser acentuada pela perda de líquido para o terceiro espaço devido à intensa reação inflamatória local, que pode levar a insuficiência renal pré-renal e choque. No entanto, o componente do veneno diretamente responsável pela hipotensão é a ação dos BPPs sobre o sistema calicreína-cinina, e não apenas o sequestro de líquido.

É importante distinguir o acidente botrópico do acidente laquético (surucucu), que também apresenta hipotensão, mas por um mecanismo diferente: o veneno laquético tem efeitos vagomiméticos, causando bradicardia, hipotensão e choque por estimulação colinérgica. No botrópico, a hipotensão é mediada principalmente pelos BPPs, sem o componente vagal proeminente.

A pegadinha desta questão está em associar a hipotensão a mecanismos que não fazem parte da fisiopatologia do veneno botrópico, como ativação de receptores de histamina, bloqueio β-adrenérgico ou liberação de serotonina. Esses mecanismos podem causar hipotensão em outros contextos, mas não são os responsáveis no acidente botrópico. O conhecimento específico da composição do veneno e de seus efeitos farmacológicos é essencial para responder corretamente.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Os peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) são componentes do veneno botrópico que inibem a ECA, aumentando a bradicinina e diminuindo a angiotensina II, o que leva à vasodilatação e hipotensão. Este é o mecanismo direto da hipotensão no acidente botrópico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A ativação direta de receptores de histamina não é um mecanismo descrito para o veneno botrópico. A histamina pode causar vasodilatação e hipotensão em reações alérgicas, mas não é o componente responsável pela hipotensão no acidente botrópico. A reação inflamatória local envolve mediadores como prostaglandinas e leucotrienos, mas não há ativação direta de receptores de histamina como mecanismo central da hipotensão.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O bloqueio de receptores β-adrenérgicos é o mecanismo de ação de fármacos como o propranolol, que reduzem a frequência cardíaca e a contratilidade, podendo causar hipotensão. No entanto, o veneno botrópico não contém toxinas que bloqueiem receptores β-adrenérgicos. A hipotensão no acidente botrópico não é mediada por esse mecanismo.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A liberação excessiva de serotonina pode causar vasoconstrição ou vasodilatação dependendo do leito vascular, mas não é o mecanismo da hipotensão no acidente botrópico. A serotonina é liberada por plaquetas ativadas, mas seu papel na hipotensão do acidente botrópico não é descrito como mecanismo principal.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A inativação dos canais de giroxina não é um mecanismo conhecido. "Giroxina" não é um componente ou alvo farmacológico descrito na fisiopatologia do envenenamento botrópico. Esta alternativa é um distrator sem fundamento científico.

Gabarito: letra A