Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — VUNESP 2025

Vacinas atenuadas e vacinas de RNA: ativação de células T CD4+

Gabarito: letra D. A vacina atenuada mimetiza uma infecção natural, o que leva a uma apresentação de antígenos via MHC classe II mais robusta e, consequentemente, a uma maior ativação de células T CD4+. As vacinas de RNA, embora também induzam resposta imune, fazem isso de forma diferente, com a proteína sendo expressa intracelularmente e apresentada preferencialmente via MHC classe I.

O sistema imunológico adaptativo é composto por linfócitos T e B, que reconhecem antígenos de forma altamente específica. Os linfócitos T CD4+, também chamados de linfócitos T auxiliares, são fundamentais para orquestrar a resposta imune, ativando outras células como linfócitos B e macrófagos. Para que um linfócito T CD4+ seja ativado, ele precisa reconhecer um antígeno peptídico apresentado por uma molécula do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) de classe II na superfície de uma célula apresentadora de antígeno (APC), como as células dendríticas. As células T CD8+, por outro lado, reconhecem antígenos apresentados por MHC de classe I, que estão presentes em todas as células nucleadas e apresentam peptídeos de origem intracelular, como os de vírus.

A diferença fundamental entre as vacinas atenuadas e as vacinas de RNA está na forma como o antígeno é produzido e apresentado ao sistema imunológico. Uma vacina atenuada contém o patógeno vivo, porém enfraquecido, que é capaz de se replicar de forma limitada no hospedeiro. Essa replicação mimetiza uma infecção natural, fazendo com que o patógeno seja fagocitado por células apresentadoras de antígeno, como as células dendríticas. Dentro dessas células, o patógeno é processado e seus peptídeos são apresentados tanto via MHC classe II (para ativar células T CD4+) quanto via MHC classe I (para ativar células T CD8+). A apresentação via MHC classe II é particularmente eficiente nesse contexto, pois o patógeno é capturado do meio extracelular e processado no compartimento endocítico, onde se liga às moléculas de MHC classe II. Isso resulta em uma forte ativação de células T CD4+.

As vacinas de RNA, por sua vez, entregam o material genético que codifica um antígeno específico do patógeno. Esse RNA é traduzido em proteína dentro das próprias células do hospedeiro, que passam a expressar o antígeno em sua superfície via MHC classe I. Essa via de apresentação é mais eficaz para ativar células T CD8+, que são importantes para eliminar células infectadas. Embora as vacinas de RNA também possam ativar células T CD4+ (por exemplo, através de células dendríticas que capturam a proteína expressa ou por cross-presentation), a magnitude dessa ativação tende a ser menor do que a observada com vacinas atenuadas, que geram uma resposta mais ampla e duradoura, semelhante à infecção natural. Portanto, a maior ativação de células T CD4+ pela vacina atenuada é explicada pela sua capacidade de mimetizar uma infecção natural, promovendo uma apresentação de antígenos via MHC classe II mais eficiente.

A pegadinha desta questão está em associar a resposta de células T CD4+ apenas à apresentação via MHC classe II, sem considerar que a vacina atenuada, por se replicar, gera uma resposta imune mais completa e robusta, que inclui tanto a via de apresentação extracelular (MHC II) quanto a intracelular (MHC I). A vacina de RNA, por ser uma plataforma mais nova, tem um mecanismo de ação diferente, mas não é incapaz de ativar células T. A banca explora a confusão entre os mecanismos de ação das diferentes plataformas vacinais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A afirmação de que a vacina de RNA não contém antígenos suficientes para estimular células T é incorreta. As vacinas de RNA são projetadas para que as células do hospedeiro produzam o antígeno, que é então apresentado e estimula a resposta de células T. O problema não é a quantidade de antígeno, mas a via de apresentação predominante.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A vacina atenuada não contém adjuvantes que suprimem a resposta de células T CD8+. Na verdade, as vacinas atenuadas, por mimetizarem uma infecção natural, tendem a induzir uma resposta imune forte, incluindo a ativação de células T CD8+. A afirmação inverte o papel dos adjuvantes e o efeito da vacina.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A vacina de RNA não induz exclusivamente respostas imunes inatas. Embora o RNA possa ativar receptores do sistema imune inato (como TLRs), a vacina de RNA também é capaz de induzir respostas adaptativas, incluindo a ativação de células T e B. A afirmação é uma generalização incorreta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A vacina atenuada, por conter o patógeno vivo e atenuado, replica-se no hospedeiro e mimetiza uma infecção natural. Isso faz com que o patógeno seja processado por células apresentadoras de antígeno, que apresentam seus peptídeos via MHC classe II, ativando fortemente as células T CD4+. Essa é a explicação mais adequada para a maior ativação de células T CD4+ observada.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A vacina de RNA é capaz de penetrar nas células dendríticas e ativar a imunidade. O RNA é encapsulado em nanopartículas lipídicas que facilitam sua entrada nas células, incluindo as células dendríticas. A afirmação é factualmente incorreta.

Gabarito: letra D