Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — VUNESP 2025

Células dendríticas (DCs) e suas subpopulações na vacinação

Gabarito: letra C. As DCs derivadas de monócitos (moDCs) são recrutadas em contextos inflamatórios e contribuem para a amplificação de respostas imunes locais — essa é a descrição correta de uma subpopulação e sua função. As demais alternativas trocam as funções entre as subpopulações (cDCs, pDCs) ou negam a heterogeneidade das DCs, que é justamente o ponto central do tema.

As células dendríticas (DCs) são as principais células apresentadoras de antígenos (APCs) do sistema imunológico. Elas capturam antígenos nos tecidos periféricos, migram para os órgãos linfoides e apresentam peptídeos antigênicos aos linfócitos T, iniciando a resposta imune adaptativa. Essa apresentação ocorre em associação com moléculas do MHC de classe II para linfócitos T CD4+ ou MHC de classe I para linfócitos T CD8+. Os linfócitos T CD4+ auxiliares (Th) podem se diferenciar em subgrupos como Th1, Th2 e Th17, cada um com funções específicas na defesa contra diferentes tipos de patógenos.

As DCs não são uma população homogênea. Elas se dividem em subpopulações com origens, localizações e funções distintas. As principais são:

• DCs convencionais (cDCs): originam-se de precursores mieloides, são encontradas principalmente em tecidos onde patógenos tendem a entrar (pele, sistema digestório, baço, sistema respiratório) e são as principais APCs, fundamentais para a ativação inicial das respostas imunes adaptativas. Elas fagocitam patógenos, migram para órgãos linfoides e apresentam antígenos aos linfócitos T.

• DCs plasmocitoides (pDCs): originam-se de precursores linfoides. Embora também possam apresentar antígenos aos linfócitos T, seu principal papel é a produção de grandes quantidades de interferon tipo I (IFN-α e IFN-β) em resposta a infecções virais, fornecendo uma importante primeira linha de defesa antiviral.

• DCs derivadas de monócitos (moDCs): são recrutadas a partir de monócitos circulantes em contextos inflamatórios. Elas contribuem para a amplificação das respostas imunes locais, atuando como APCs e produzindo citocinas pró-inflamatórias.

A heterogeneidade das DCs é essencial para a eficácia das vacinas. Diferentes vacinas podem ativar preferencialmente uma ou outra subpopulação, influenciando o tipo de resposta imune gerada (Th1, Th2, Th17, citotóxica). Por exemplo, a IL-12 produzida por DCs é crucial para a diferenciação de linfócitos T CD4+ em Th1, que ativam macrófagos e linfócitos T CD8+ citotóxicos — resposta importante contra patógenos intracelulares, como vírus.

A pegadinha desta questão está na inversão das funções entre cDCs e pDCs. A banca troca a função de produção de interferon tipo I (que é das pDCs) para as cDCs, e a função de apresentação de antígenos e ativação de Th1 (que é das cDCs) para as pDCs. É exatamente essa inversão que separa as alternativas corretas das incorretas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que as DCs convencionais (cDCs) são especializadas na produção de interferon tipo I em resposta a antígenos virais. Errado: essa é a função das DCs plasmocitoides (pDCs), não das cDCs. As cDCs são as principais células apresentadoras de antígenos, responsáveis pela ativação inicial das respostas imunes adaptativas. A produção de grandes quantidades de IFN tipo I é o papel principal das pDCs na infecção viral.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que as DCs plasmocitoides (pDCs) são responsáveis pela apresentação de antígenos a linfócitos T e pela ativação de respostas Th1. Errado: embora as pDCs também possam apresentar antígenos, essa não é sua função principal. A apresentação de antígenos e a ativação de respostas Th1 são funções das DCs convencionais (cDCs). As pDCs são especializadas na produção de interferon tipo I (IFN-α/β) em resposta a infecções virais.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que as DCs derivadas de monócitos (moDCs) são recrutadas em contextos inflamatórios e contribuem para a amplificação de respostas imunes locais. Correto: as moDCs surgem de monócitos que migram para os tecidos durante a inflamação, onde atuam como APCs e produzem citocinas que amplificam a resposta imune local. Essa é uma descrição precisa dessa subpopulação e sua função.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que todas as DCs têm funções idênticas, independentemente do estímulo vacinal, devido à sua origem comum. Errado: as DCs são heterogêneas, com subpopulações (cDCs, pDCs, moDCs) que possuem origens, localizações e funções distintas. A origem comum não implica funções idênticas; cada subpopulação tem papéis especializados na resposta imune.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que as DCs não apresentam heterogeneidade, pois todas expressam os mesmos genes em resposta a vacinas. Errado: as DCs são altamente heterogêneas, com diferentes subpopulações expressando diferentes conjuntos de genes e desempenhando funções especializadas. A expressão gênica varia entre cDCs, pDCs e moDCs, refletindo suas funções distintas.

Gabarito: letra C