Questão de Biologia — Moléculas, células e tecidos — VUNESP 2025

Endocitose viral e estratégias antivirais

Gabarito: letra D. A eficácia de inibidores da acidificação endossomal depende do tipo celular e da via de entrada utilizada por diferentes vírus, pois vírus que entram por endocitose frequentemente dependem do pH ácido do endossomo para desencadear a fusão com a membrana endossomal e liberar seu material genético no citoplasma. Essa dependência varia conforme o vírus e o tipo celular, tornando a afirmação correta.

A questão aborda as diferentes vias de entrada de vírus em células hospedeiras, um tema central em virologia e biologia celular. Os vírus podem entrar nas células por dois mecanismos principais: fusão direta com a membrana plasmática ou endocitose. Na endocitose, o vírus é internalizado em uma vesícula (endossomo) e, para escapar, precisa fundir sua membrana com a membrana do endossomo, processo que muitas vezes é desencadeado pelo pH ácido do compartimento ou pela ação de proteases. A escolha da via depende de fatores como o tipo celular, a disponibilidade de receptores e a conformação do vírus. Essa diversidade é crucial para o desenvolvimento de antivirais, pois inibidores que bloqueiam uma via podem ser ineficazes contra vírus que usam outra via.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A entrada por fusão com a membrana plasmática é incompatível com o uso de mecanismos endocíticos no mesmo vírus. Errado. Um mesmo vírus pode utilizar tanto a fusão direta quanto a endocitose, dependendo do tipo celular ou das condições do ambiente. Por exemplo, o HIV pode fundir-se diretamente com a membrana plasmática de linfócitos T, mas também pode ser internalizado por endocitose em macrófagos. A afirmação de incompatibilidade é falsa.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Vírus que usam endocitose para entrada não se beneficiam de alterações no pH ou da exposição a proteases intracelulares. Errado. Muitos vírus que entram por endocitose dependem exatamente do pH ácido do endossomo ou da ação de proteases para sofrer mudanças conformacionais que permitem a fusão com a membrana endossomal e a liberação do genoma no citoplasma. Esses estímulos são essenciais para a infecção produtiva.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A clatrina é o componente essencial em todas as formas de endocitose viral conhecidas até o momento. Errado. Embora a endocitose mediada por clatrina seja uma via comum, existem outras formas de endocitose, como a caveolina, a macropinocitose e a endocitose independente de clatrina e caveolina. Diferentes vírus podem utilizar essas vias alternativas, portanto a clatrina não é essencial em todas.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A eficácia de inibidores da acidificação endossomal depende do tipo celular e da via de entrada utilizada por diferentes vírus. Correta. Inibidores como a cloroquina ou a bafilomicina elevam o pH endossomal, bloqueando a fusão de vírus que dependem do pH ácido. No entanto, essa estratégia só é eficaz para vírus que usam a via endocítica dependente de pH, e a eficácia pode variar com o tipo celular, pois diferentes células podem ter diferentes mecanismos de endocitose ou diferentes graus de acidificação. Vírus que entram por fusão direta na membrana plasmática não seriam afetados por esses inibidores.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A utilização de múltiplas vias de entrada por um mesmo vírus é um fenômeno incomum e pouco relevante para a infecção produtiva. Errado. Muitos vírus utilizam múltiplas vias de entrada, o que é um mecanismo de redundância que aumenta a eficiência da infecção e pode ser relevante para a patogênese. Essa plasticidade é um desafio para o desenvolvimento de antivirais, pois bloquear uma via pode não ser suficiente.

Gabarito: letra D.