Questão de Medicina — Anatomia e Fisiologia Humana em Medicina — VUNESP 2025

Fisiologia da hipóxia: respostas compensatórias à queda da oferta de oxigênio

Gabarito: letra E. Diante de uma queda da oferta tecidual de oxigênio (hipóxia), uma das primeiras respostas compensatórias é a redução da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, o que facilita a liberação de O₂ nos tecidos — fenômeno conhecido como desvio da curva de dissociação da oxi-hemoglobina para a direita (efeito Bohr). As demais alternativas descrevem respostas que aumentam (frequência cardíaca, contratilidade, liberação de catecolaminas e de ADH), não que reduzem, sendo, portanto, incorretas.

A hipóxia tecidual é uma condição em que a quantidade de oxigênio disponível para as células é insuficiente para atender às demandas metabólicas. O organismo possui mecanismos de detecção e resposta a essa situação, que visam restaurar a oferta de O₂ e otimizar sua utilização. Esses mecanismos envolvem ajustes rápidos (neurais e hormonais) e ajustes mais lentos (como a eritropoiese). A questão cobra exatamente a ordem temporal dessas respostas: qual delas ocorre inicialmente.

A resposta imediata à hipóxia envolve a ativação do sistema nervoso simpático, com liberação de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), que aumentam a frequência cardíaca e a contratilidade miocárdica, elevando o débito cardíaco. Simultaneamente, há aumento da liberação de hormônio antidiurético (ADH/vasopressina), que promove retenção de água e vasoconstrição, contribuindo para a manutenção da pressão arterial e da perfusão tecidual. Todas essas são respostas que aumentam a oferta de oxigênio.

Paralelamente, ocorre uma adaptação local e imediata nos tecidos: a redução da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio. Essa redução é mediada por fatores como o aumento da concentração de 2,3-DPG (difosfoglicerato), a acidose (redução do pH), o aumento da temperatura e o aumento da PaCO₂. Esses fatores deslocam a curva de dissociação da oxi-hemoglobina para a direita, o que significa que, para uma mesma PaO₂, a hemoglobina retém menos oxigênio, liberando-o mais facilmente para os tecidos. Esse é um mecanismo de otimização da extração de O₂ pelos tecidos, e não de aumento da oferta.

A pegadinha da questão está em distinguir as respostas que aumentam a oferta de O₂ (frequência cardíaca, contratilidade, catecolaminas, ADH) da resposta que otimiza a extração de O₂ (redução da afinidade da Hb). A banca pede a resposta inicial e redução, e apenas a alternativa E se encaixa nesses dois critérios. As demais alternativas são respostas compensatórias que aumentam algum parâmetro, não que o reduzem.

Lei de Fick e transporte de O₂: A oferta tecidual de oxigênio (DO₂) é o produto do débito cardíaco (DC) pela concentração arterial de oxigênio (CaO₂). A redução da afinidade da Hb pelo O₂ não altera diretamente a DO₂, mas aumenta a extração de O₂ pelos tecidos, ou seja, aumenta a diferença arteriovenosa de oxigênio (CaO₂ - CvO₂). Isso é crucial em situações de hipóxia, pois permite que os tecidos capturem mais O₂ do sangue disponível.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A frequência cardíaca aumenta em resposta à hipóxia, não reduz. A hipóxia ativa quimiorreceptores periféricos (corpo carotídeo e aórtico), que estimulam o centro cardiovascular no bulbo, resultando em taquicardia. Essa é uma resposta compensatória para aumentar o débito cardíaco e, consequentemente, a oferta de oxigênio aos tecidos. A alternativa inverte o sentido da resposta fisiológica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A contratilidade miocárdica também aumenta na hipóxia, mediada pela liberação de catecolaminas e pelo efeito inotrópico positivo. O aumento da contratilidade eleva o volume sistólico e o débito cardíaco, contribuindo para a manutenção da perfusão tecidual. A alternativa está incorreta por afirmar uma redução da contratilidade, quando o esperado é o aumento.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A liberação de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) aumenta na hipóxia, como parte da resposta simpática ao estresse. As catecolaminas atuam em receptores β₁-adrenérgicos no coração, aumentando a frequência e a contratilidade, e em receptores α₁-adrenérgicos nos vasos, promovendo vasoconstrição periférica. A alternativa está incorreta por afirmar uma redução na liberação, quando o esperado é o aumento.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A liberação de hormônio antidiurético (ADH/vasopressina) aumenta na hipóxia. O ADH é liberado pela neuro-hipófise em resposta a estímulos como hipovolemia, hiperosmolaridade e também hipóxia. Ele atua nos túbulos renais promovendo reabsorção de água e, em altas concentrações, causa vasoconstrição. A alternativa está incorreta por afirmar uma redução na liberação, quando o esperado é o aumento.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A redução da afinidade da hemoglobina pelo oxigênio é uma resposta inicial e compensatória à hipóxia tecidual. Esse fenômeno, conhecido como efeito Bohr, é mediado por fatores como o aumento da concentração de 2,3-DPG, a acidose, o aumento da temperatura e o aumento da PaCO₂. Esses fatores deslocam a curva de dissociação da oxi-hemoglobina para a direita, facilitando a liberação de O₂ nos tecidos. Isso permite que, mesmo com uma oferta reduzida de O₂, os tecidos consigam extrair uma maior quantidade do oxigênio disponível no sangue. A alternativa está correta por descrever uma resposta que reduz a afinidade da Hb, otimizando a entrega de O₂ aos tecidos.

Gabarito: letra E