Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — VUNESP 2025

Farmacologia cardiovascular: inibidores da fosfodiesterase 3

Gabarito: letra B. O alprostadil é um análogo da prostaglandina E1 que ativa receptores de prostaciclina, elevando o AMP cíclico (cAMP) intracelular e, consequentemente, reduzindo o cálcio citosólico — o que gera vasodilatação e inibição da agregação plaquetária. O cilostazol, embora também iniba a fosfodiesterase 3 (PDE3), é o fármaco que age diretamente sobre essa enzima, e não por ativação de receptores; a descrição do enunciado — "inibindo a enzima fosfodiesterase 3" — aponta para o cilostazol, mas o gabarito oficial considera o alprostadil, que atinge o mesmo efeito por via distinta. A banca explora a confusão entre o mecanismo direto (inibição enzimática) e o indireto (ativação de receptor que aumenta cAMP).

O mecanismo descrito no enunciado é o clássico da via do AMP cíclico: a inibição da PDE3 impede a degradação do cAMP, que se acumula e ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila proteínas que reduzem a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático e inibem a ativação plaquetária. No músculo liso vascular, isso resulta em relaxamento e vasodilatação; nas plaquetas, em inibição da agregação. O cilostazol é o inibidor seletivo da PDE3, usado na claudicação intermitente. O alprostadil (PGE1) também eleva o cAMP, mas por ativação direta de receptores de prostaciclina (IP), sem inibir a enzima. A questão, ao afirmar que o fármaco "age inibindo a enzima fosfodiesterase 3", descreve com precisão o cilostazol — porém o gabarito oficial aponta o alprostadil, o que gera uma ambiguidade real: a banca pode ter considerado que o alprostadil, ao aumentar cAMP, indiretamente "inibe" a PDE3, ou pode ter trocado os mecanismos. Na prova, a resposta esperada é a letra B, e é essa que deve ser levada.

Para entender a pegadinha, é essencial distinguir as duas vias que elevam o cAMP:

A banca explora exatamente essa fronteira: o enunciado descreve o mecanismo do cilostazol, mas o gabarito é o alprostadil. Isso sugere que a questão pode ter sido mal formulada ou que a banca considera que o alprostadil, ao aumentar cAMP, também "inibe" a PDE3 de forma indireta. Na dúvida, o aluno deve marcar o que a banca espera — e, aqui, o gabarito oficial é B.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O cilostazol é o inibidor seletivo da PDE3, e o mecanismo descrito no enunciado — "inibindo a enzima fosfodiesterase 3" — é exatamente o seu. No entanto, o gabarito oficial aponta o alprostadil, o que torna esta alternativa incorreta na visão da banca. A confusão é compreensível: o cilostazol é o fármaco que age diretamente sobre a PDE3, mas a banca pode ter considerado que o alprostadil, ao aumentar cAMP, também "inibe" a enzima de forma indireta. Na prova, a resposta esperada é B.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O alprostadil é um análogo da prostaglandina E1 que ativa receptores de prostaciclina (IP), elevando o cAMP intracelular. Esse aumento reduz o cálcio citosólico, promovendo vasodilatação e inibição da agregação plaquetária — o mesmo efeito final descrito no enunciado. Embora o mecanismo não seja a inibição direta da PDE3, o resultado farmacológico é idêntico, e a banca considera esta a resposta correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O buflomedil é um vasodilatador periférico que atua bloqueando receptores alfa-adrenérgicos e aumentando a deformabilidade eritrocitária, sem relação com a via do cAMP ou com a inibição da PDE3. Não apresenta efeito antiagregante plaquetário significativo.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O nifedipino é um bloqueador dos canais de cálcio do tipo L, que reduz a entrada de cálcio nas células musculares lisas vasculares, promovendo vasodilatação. No entanto, seu mecanismo não envolve a via do AMP cíclico nem a inibição da fosfodiesterase 3, e não possui efeito antiagregante plaquetário.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A pentoxifilina é um derivado da xantina que aumenta a deformabilidade eritrocitária e reduz a viscosidade sanguínea, melhorando o fluxo microvascular. Embora tenha algum efeito antiagregante, seu mecanismo não é a inibição da PDE3 nem a elevação do cAMP.

Gabarito: letra B.