Questão de Medicina — Oncologia — VUNESP 2025

Radiossensibilidade e princípios da radioterapia

Gabarito: letra E. A radiossensibilidade varia entre os tecidos conforme sua capacidade de reparo e proliferação celular, sendo os tecidos hematopoiéticos e germinativos os mais susceptíveis à radiação ionizante — exatamente o que afirma a alternativa E. Esse conceito é central na radiobiologia e fundamenta o planejamento da radioterapia, que busca maximizar a dose no tumor e minimizar o dano aos tecidos normais.

A radioterapia é uma modalidade de tratamento locorregional do câncer que utiliza radiação ionizante para danificar o DNA das células tumorais. O dano pode ocorrer de duas formas: direta, quando a radiação atinge diretamente a molécula de DNA, ou indireta, quando a radiação interage com a água e outras moléculas do meio, gerando radicais livres que, por sua vez, danificam o DNA. O efeito indireto é o predominante, representando a maior fração do efeito biológico da radiação, pois a célula é composta majoritariamente por água.

A radiossensibilidade de um tecido está diretamente relacionada à sua atividade proliferativa e à sua capacidade de reparo. Tecidos com alta taxa de divisão celular, como a medula óssea (hematopoiético), as gônadas (germinativo), o epitélio intestinal e a pele, são mais radiossensíveis. Por outro lado, tecidos com baixa atividade proliferativa, como neurônios e células musculares, são mais radiossensíveis. Essa diferença é explorada no fracionamento da dose: ao dividir a dose total em pequenas frações diárias, o tecido normal, com maior capacidade de reparo, se recupera entre as frações, enquanto o tecido tumoral, com menor capacidade de reparo, acumula o dano.

O oxigênio é um fator crítico na radiossensibilidade. O chamado efeito oxigênio estabelece que células bem oxigenadas são mais radiossensíveis do que células hipóxicas. Isso ocorre porque o oxigênio reage com os radicais livres gerados pela radiação, formando espécies reativas de oxigênio que "fixam" o dano ao DNA, tornando-o permanente. Em contrapartida, em ambientes pobres em oxigênio, o dano pode ser reparado com mais facilidade. Por isso, tumores com áreas hipóxicas (centrais, mal vascularizadas) tendem a ser mais radiorresistentes.

A radioterapia, embora seja um tratamento localizado, pode causar efeitos colaterais sistêmicos. Além dos efeitos locais (como radiodermite, mucosite e fibrose), a radiação pode levar a sintomas sistêmicos como fadiga, náuseas e alterações hematológicas, especialmente quando grandes volumes de medula óssea são irradiados. Portanto, a afirmação de que não há repercussões sistêmicas é incorreta.

Algumas condições clínicas podem alterar a radiossensibilidade. Doenças do colágeno, como lúpus eritematoso sistêmico e esclerodermia, estão associadas a um aumento da sensibilidade à radiação, não a uma redução. Isso se deve à fibrose e à vasculopatia crônica presentes nessas doenças, que comprometem a capacidade de reparo tecidual e aumentam o risco de complicações tardias, como fibrose e necrose. Da mesma forma, síndromes genéticas com defeitos no reparo do DNA, como ataxia-telangiectasia e síndrome de Li-Fraumeni, conferem hipersensibilidade à radiação.

A radiossensibilidade é, portanto, um conceito multifatorial, influenciado pela fase do ciclo celular (células em M e G2 são mais sensíveis), pela taxa de proliferação, pela oxigenação tecidual e pela capacidade de reparo do DNA. A alternativa E captura corretamente a essência desse conceito ao afirmar que a radiossensibilidade varia entre os tecidos e que os hematopoiéticos e germinativos são os mais susceptíveis.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que doenças do colágeno, como lúpus e esclerodermia, reduzem a sensibilidade à radiação. Na verdade, essas condições aumentam a radiossensibilidade, pois cursam com fibrose e vasculopatia que comprometem o reparo tecidual, elevando o risco de complicações agudas e tardias. O erro está na inversão do sentido: a banca trocou "aumentam" por "reduzem".

Alternativa B — ❌ Incorreta

Descreve o efeito direto como aquele que ocorre por interação com o meio de suspensão, gerando radicais livres, e afirma que ele representa uma menor fração do efeito biológico. Há uma dupla inversão: o efeito que ocorre por interação com o meio (água) e gera radicais livres é o efeito indireto, e é ele que representa a maior fração do efeito biológico. O efeito direto é aquele em que a radiação atinge diretamente o DNA, e corresponde a uma fração menor.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que tecidos pobres em oxigênio contam com maior radiossensibilidade. É o oposto: o efeito oxigênio estabelece que a presença de oxigênio aumenta a radiossensibilidade, pois o O₂ reage com os radicais livres e "fixa" o dano ao DNA. Tecidos hipóxicos são mais radiorresistentes, o que é um desafio clínico no tratamento de tumores com áreas mal oxigenadas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Diz que a radioterapia é um tratamento localizado, com possibilidade de efeitos colaterais graves, precoces e tardios, mas sem repercussões sistêmicas. A última parte está errada: embora seja um tratamento locorregional, a radioterapia pode causar efeitos sistêmicos, como fadiga, náuseas e mielossupressão, especialmente quando grandes volumes de medula óssea ou órgãos críticos são irradiados.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma corretamente que a radiossensibilidade é diferente entre os tecidos, dependendo da capacidade de reparo tecidual, e que tecidos hematopoiéticos e germinativos são os mais susceptíveis. Isso está alinhado com a lei de Bergonié e Tribondeau, que estabelece que a radiossensibilidade é diretamente proporcional à atividade proliferativa e inversamente proporcional ao grau de diferenciação celular. Medula óssea e gônadas, com alta taxa de divisão, são os mais radiossensíveis.

Gabarito: letra E