Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2025

Controle hormonal da fome e da saciedade

Gabarito: letra C. A insulina, ao atuar no núcleo arqueado do hipotálamo, estimula a expressão de POMC (pró-opiomelanocortina) e suprime a expressão de AgRP/NPY (peptídeo relacionado ao agouti/neuropeptídeo Y), promovendo saciedade — exatamente o que afirma a alternativa. As demais alternativas invertem os papéis dos hormônios ou descrevem efeitos contrários à fisiologia.

O controle da fome e da saciedade é um dos exemplos mais didáticos de regulação neuroendócrina integrada. No núcleo arqueado do hipotálamo, existem duas populações neuronais com funções opostas: os neurônios que expressam POMC e CART (cocaína e anfetamina regulada por transcrito) são anorexígenos — ou seja, quando ativados, reduzem a ingestão alimentar e aumentam o gasto energético; já os neurônios que expressam AgRP e NPY são orexígenos — estimulam a fome e reduzem o gasto energético. Hormônios periféricos modulam essa balança: a leptina (produzida pelo tecido adiposo) e a insulina (produzida pelas células beta pancreáticas) são hormônios anorexígenos, pois ativam os neurônios POMC e inibem os neurônios AgRP/NPY. A grelina, por sua vez, é um hormônio orexígeno, secretado principalmente pelo estômago em jejum, que faz exatamente o oposto: ativa AgRP/NPY e inibe POMC, estimulando a fome.

A insulina, além de seu papel clássico no metabolismo da glicose, atua como sinal de adiposidade no sistema nervoso central. Ao cruzar a barreira hematoencefálica, liga-se a receptores no núcleo arqueado e desencadeia a cascata que favorece a saciedade: aumenta a expressão de POMC (precursor do α-MSH, que age nos receptores melanocortínicos) e suprime a expressão de AgRP/NPY. Esse efeito é análogo ao da leptina, e ambos são essenciais para a manutenção do peso corporal em longo prazo. A disfunção dessa via — por exemplo, resistência à leptina ou à insulina — está associada à obesidade.

O GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) é um incretina que também participa do controle do apetite, mas seu mecanismo não é acelerar o esvaziamento gástrico — na verdade, ele o retarda, o que contribui para a sensação de saciedade. Além disso, o GLP-1 atua em receptores hipotalâmicos e do tronco encefálico para reduzir o apetite. A alternativa D, portanto, erra ao afirmar que o GLP-1 acelera o esvaziamento gástrico.

A pegadinha central desta questão é a inversão dos papéis: a banca troca "orexígeno" por "anorexígeno" e inverte os efeitos sobre POMC e AgRP/NPY. Para acertar, é preciso memorizar com clareza quem é quem: grelina = fome (orexígeno); leptina e insulina = saciedade (anorexígenos); POMC = saciedade; AgRP/NPY = fome. Guarde essa tabela mental e a questão se resolve em segundos.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A grelina é um hormônio orexígeno (estimula a fome), não anorexígeno. Além disso, ela atua no hipotálamo estimulando a produção de AgRP e NPY — e não inibindo, como a alternativa afirma. O erro é duplo: classificação do hormônio e efeito sobre os neuropeptídeos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A leptina é um hormônio anorexígeno, mas seu efeito é estimular a expressão de POMC (que promove saciedade) e suprimir a expressão de AgRP (que promove fome). A alternativa inverte os dois efeitos: diz que a leptina inibe POMC e suprime AgRP — exatamente o contrário do que ocorre.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A insulina, ao atuar no núcleo arqueado, estimula a expressão de POMC e suprime a expressão de AgRP/NPY. Esse é o efeito anorexígeno da insulina, que contribui para a saciedade e para a regulação do peso corporal. A alternativa está correta em todos os seus termos.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O GLP-1 retarda o esvaziamento gástrico, não o acelera. Esse retardo contribui para a saciedade, mas a alternativa troca o sentido do efeito. Além disso, o GLP-1 reduz o apetite e aumenta a saciedade — essa parte está correta, mas o erro no esvaziamento gástrico invalida a alternativa.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A grelina é de fato um hormônio orexígeno, mas ela atua no hipotálamo estimulando a produção de AgRP e NPY, não inibindo. A alternativa acerta a classificação, mas erra o efeito sobre os neuropeptídeos — o que a torna incorreta.

Gabarito: letra C