Esteroidogênese: vias de síntese e regulação hormonal
Gabarito: letra E. A alternativa correta afirma que andrógenos e progesterona são sintetizados pelas células da teca sob estímulo do LH — o que está de acordo com o modelo de duas células, duas gonadotrofinas da esteroidogênese ovariana. As demais alternativas contêm erros conceituais: hormônios esteroides são lipossolúveis (não hidrossolúveis), a pregnenolona é o primeiro esteroide (não o colesterol), e a ordem das enzimas na via de síntese de estrogênios está invertida.
A esteroidogênese é o processo de síntese de hormônios esteroides a partir do colesterol, que ocorre principalmente nas gônadas, no córtex da suprarrenal e na placenta. O colesterol é o precursor comum de todos os esteroides, sendo convertido em pregnenolona pela enzima CYP11A1 (desmolase) na mitocôndria. A pregnenolona, por sua vez, é o primeiro esteroide formado e o substrato para a síntese de progesterona, andrógenos, estrógenos e corticosteroides. Os hormônios esteroides são lipossolúveis, atravessam a membrana plasmática por difusão e atuam em receptores intracelulares, modulando a transcrição gênica.
No ovário, a esteroidogênese segue o modelo de duas células, duas gonadotrofinas. As células da teca interna, sob estímulo do LH, produzem andrógenos (androstenediona e testosterona) a partir do colesterol. Esses andrógenos difundem-se para as células da granulosa, onde, sob estímulo do FSH, a enzima aromatase (CYP19A1) os converte em estrógenos (estrona e estradiol). A progesterona também é sintetizada pelas células da teca e da granulosa, especialmente após a ovulação, no corpo lúteo. Esse modelo explica por que o LH é essencial para a produção de andrógenos e progesterona, enquanto o FSH é essencial para a aromatização e produção de estrógenos.
A regulação da esteroidogênese ovariana envolve o eixo hipotálamo-hipófise-ovariano. O GnRH hipotalâmico estimula a hipófise a secretar LH e FSH. O LH atua nas células da teca, estimulando a produção de andrógenos; o FSH atua nas células da granulosa, estimulando a aromatase e a produção de estrógenos. O estradiol, por sua vez, exerce feedback positivo sobre a hipófise no período pré-ovulatório, levando ao pico de LH que desencadeia a ovulação. Esse pico de LH é essencial para a maturação final do oócito, a ruptura folicular e a luteinização das células da granulosa.
A pegadinha central desta questão está na inversão de papéis enzimáticos e na troca de propriedades físico-químicas dos esteroides. A banca explora a confusão entre hidrossolúvel e lipossolúvel, entre colesterol e pregnenolona como primeiro esteroide, e entre as enzimas 17β-desidrogenase e aromatase na via de síntese de estrógenos. O candidato que domina o modelo de duas células, duas gonadotrofinas e a ordem das enzimas na via de síntese identifica rapidamente a alternativa correta.
Guarde a sequência da via de síntese e o papel de cada enzima: colesterol → pregnenolona → progesterona → andrógenos → estrógenos (via aromatase). E lembre-se: no ovário, LH estimula a teca (andrógenos e progesterona), FSH estimula a granulosa (aromatase e estrógenos). É exatamente essa divisão de trabalho que separa a alternativa correta das demais.
Alternativa A — ❌ Incorreta
Afirma que os hormônios esteroides são hidrossolúveis. Na verdade, são lipossolúveis, pois derivam do colesterol, uma molécula apolar. Essa propriedade permite que atravessem a membrana plasmática por difusão e atuem em receptores intracelulares, ao contrário dos hormônios peptídicos, que são hidrossolúveis e atuam em receptores de membrana.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Afirma que a pregnenolona é o substrato para a produção do primeiro esteroide, o colesterol. A ordem está invertida: o colesterol é o precursor, e a pregnenolona é o primeiro esteroide formado, pela ação da desmolase (CYP11A1). A pregnenolona é o fundamento básico da esteroidogênese, mas não é substrato para a produção de colesterol — é o contrário.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Afirma que a 17β-desidrogenase converte androstenediona em estradiol e que a aromatase aromatiza o estradiol em testosterona. Há dupla inversão: a aromatase converte andrógenos (androstenediona e testosterona) em estrógenos (estrona e estradiol), e a 17β-desidrogenase converte androstenediona em testosterona (e estrona em estradiol). A testosterona é precursora do estradiol, não o produto da aromatização.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Afirma que o aumento rápido de estradiol ocorre quando se inicia a secreção de LH. Na verdade, o pico de LH é desencadeado pelo aumento de estradiol no período pré-ovulatório (feedback positivo). O estradiol secretado pelas células da granulosa, sob estímulo do FSH, atinge um pico que dispara o pico de LH, essencial para a ovulação. A relação causal está invertida.
Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Afirma que andrógenos e progesterona são sintetizados pelas células da teca sob estímulo do LH. Isso está correto no modelo de duas células, duas gonadotrofinas: o LH estimula as células da teca a produzirem andrógenos (androstenediona e testosterona) e progesterona, que servem de substrato para a síntese de estrógenos nas células da granulosa sob estímulo do FSH.
Gabarito: letra E