Homem de 72 anos, hipertenso, em exame médico de rotina, apresentou hemoglobina de 14,3 g/L, leucócitos de 10,7 × 109 /L, uma contagem de neutrófilos de 2,9 × 109 /L, uma contagem de linfócitos de 6,9 × 109 /L e uma contagem de plaquetas de 270 × 109 /L. A ureia e eletrólitos, testes de função hepática foram normais.A imunofenotipagem dos linfócitos sanguíneos mostrou que 33% eram CD3 positivos com uma relação CD4:CD8 normal e 59% eram CD19 positivos. Essas células B exibiram expressão fraca de CD20 e CD79b e mostraram restrição de cadeia leve.Considerando a possibilidade de linfocitose B monoclonal, um painel mais estendido, provavelmente, mostrará:
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Linfocitose B monoclonal: imunofenotipagem e diagnóstico diferencial
Gabarito: letra C. O quadro descrito — linfocitose B monoclonal com expressão fraca de CD20 e CD79b, restrição de cadeia leve e imunofenótipo CD5+, CD23+, CD10-, CD200+, kappa+ e FMC7- — é o padrão clássico da leucemia linfocítica crônica (LLC), o subtipo mais comum de linfocitose B monoclonal em adultos. A alternativa C é a única que combina todos esses marcadores de forma consistente com a LLC, enquanto as demais apresentam combinações típicas de outros linfomas B de baixo grau.
A linfocitose B monoclonal (MBL) é uma condição caracterizada pela presença de uma população clonal de linfócitos B no sangue periférico, sem evidência de doença linfoproliferativa sintomática. O paciente em questão apresenta linfocitose absoluta (6,9 × 10⁹/L, acima do limite superior de 4,0 × 10⁹/L), com predomínio de células B (59% CD19+), expressão fraca de CD20 e CD79b, e restrição de cadeia leve — achados que indicam monoclonalidade. A imunofenotipagem por citometria de fluxo é o método padrão-ouro para caracterizar essas populações e distinguir entre as diferentes neoplasias de células B maduras.
O diagnóstico diferencial das linfocitoses B monoclonais inclui principalmente a LLC, o linfoma linfocítico pequeno (LLP), o linfoma de células do manto (LCM), o linfoma folicular (LF) e a tricoleucemia. Cada uma dessas entidades apresenta um perfil imunofenotípico característico, e a combinação de marcadores é essencial para a distinção. A LLC é a neoplasia linfoproliferativa mais comum em adultos, com idade mediana ao diagnóstico de cerca de 70 anos, e tipicamente se apresenta com linfocitose persistente no sangue periférico. O imunofenótipo clássico da LLC é CD5+, CD23+, CD10-, CD200+, com expressão fraca de imunoglobulinas de superfície e de CD20, e FMC7 negativo. A expressão fraca de CD20 e CD79b observada no paciente é um achado típico da LLC, refletindo a baixa densidade desses antígenos na superfície das células leucêmicas.
A restrição de cadeia leve (kappa ou lambda) confirma a monoclonalidade da população B, e no caso descrito, a alternativa C indica restrição kappa. O CD200 é um marcador útil para diferenciar LLC (CD200+) de LCM (CD200-), e o FMC7 é tipicamente negativo na LLC e positivo no LCM. O CD10 é negativo na LLC e no LCM, mas positivo no linfoma folicular. Assim, a combinação CD5+, CD23+, CD10-, CD200+, kappa+, FMC7- é altamente específica para LLC, sendo o painel estendido que provavelmente será observado neste paciente.
NÃO CAIA NESSA!
A banca explora a confusão entre LLC e linfoma de células do manto (LCM). Ambos são CD5+, mas o LCM é CD23- e CD200-, enquanto a LLC é CD23+ e CD200+. Além disso, o LCM costuma ser FMC7+ e apresentar expressão forte de cadeia leve de superfície, ao contrário da LLC. A alternativa B (CD5+, CD23-, CD200+, lambda+) mistura marcadores de forma inconsistente, e a alternativa D (CD5+, CD23-, CD10+, CD200-) combina CD10+ (típico de linfoma folicular) com CD5+ (típico de LLC/LCM), o que não corresponde a nenhuma entidade comum. Fique atento a essas trocas sutis — com treino, você reconhece o padrão da LLC de longe 💪.
Alternativa A — ❌ Incorreta
Apresenta CD10+ e CD200-, o que não é compatível com LLC. O CD10 é um marcador de centro germinativo, positivo no linfoma folicular, mas negativo na LLC. O CD200 é positivo na LLC e negativo no LCM, e a combinação CD10+ com CD200- sugere outra entidade, como o linfoma folicular, que não se apresenta com linfocitose B monoclonal predominante no sangue periférico.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Indica CD23- e CD200+, uma combinação atípica. A LLC é CD23+ e CD200+, enquanto o LCM é CD23- e CD200-. A presença de CD200+ com CD23- não corresponde ao padrão clássico de nenhuma neoplasia B comum, e a restrição lambda+ é possível, mas o conjunto de marcadores não sustenta o diagnóstico de LLC.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Esta é a combinação clássica da LLC: CD5+, CD23+, CD10-, CD200+, kappa+, FMC7-. O CD5+ e CD23+ são os marcadores mais característicos da LLC, o CD10- exclui linfoma folicular, o CD200+ diferencia de LCM, e o FMC7- é típico da LLC. A restrição kappa+ confirma a monoclonalidade. Este painel é o que se espera em um paciente com linfocitose B monoclonal e expressão fraca de CD20/CD79b, como o descrito.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Combina CD5+ com CD10+, o que é incomum e não corresponde à LLC. O CD10 é um marcador de centro germinativo, positivo em linfomas foliculares, mas negativo na LLC e no LCM. A presença de CD10+ com CD5+ sugere uma entidade rara ou uma combinação inconsistente, e o CD200- também não é típico da LLC.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Apresenta CD5-, o que exclui LLC e LCM, que são CD5+. O CD5- com CD10+ e CD200+ poderia sugerir linfoma folicular, mas a linfocitose B monoclonal com expressão fraca de CD20 e CD79b não é o padrão típico dessa entidade. Além disso, o FMC7+ é mais comum em LCM e tricoleucemia, não em LLC.