Mulher, 32 anos, faz uso regular de topiramato 200 mg/dia para tratamento de epilepsia. Há cerca de um mês, apresentou quadro de cólica nefrética e realizou tomografia computadorizada de abdome sem contraste, que mostrou nefrolitíase bilateral sem indicação de intervenção urológica de urgência.Considerando a possível associação entre litíase renal e uso de topiramato, os achados que reforçam essa hipótese são:
Aalcalose metabólica e cálculos de oxalato de cálcio.
Bacidose metabólica e cálculos de fosfato de cálcio.
Calcalose metabólica e cálculo de estruvita.
Dacidose metabólica e cálculos de ácido úrico.
Ealcalose metabólica e cálculos de fosfato de cálcio.
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoB — acidose metabólica e cálculos de fosfato de cálcio.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Nefrolitíase induzida por topiramato: acidose metabólica e cálculos de fosfato de cálcio
Gabarito: letra B. O topiramato, ao inibir a anidrase carbônica, causa acidose metabólica e hipocitratúria, favorecendo a formação de cálculos de fosfato de cálcio — exatamente o que a alternativa B descreve. As demais alternativas erram ao associar o fármaco a alcalose metabólica ou a outros tipos de cálculo.
O topiramato é um fármaco antiepiléptico com múltiplos mecanismos de ação, incluindo a inibição da anidrase carbônica. Essa enzima é responsável pela reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal renal. Quando inibida, há perda urinária de bicarbonato, levando a uma acidose metabólica hiperclorêmica de hiato aniônico normal (semelhante à acidose tubular renal proximal). Além disso, a inibição da anidrase carbônica reduz a excreção de citrato — um importante inibidor da litogênese —, resultando em hipocitratúria. A combinação de acidose metabólica (que aumenta a reabsorção óssea e a excreção de cálcio) com a hipocitratúria e o pH urinário relativamente alcalino (devido à perda de bicarbonato) cria um ambiente propício para a precipitação de fosfato de cálcio.
Na prática clínica, o paciente em uso de topiramato que desenvolve nefrolitíase bilateral, como no caso da questão, deve ser investigado com perfil metabólico completo. Os achados laboratoriais típicos incluem: acidose metabólica, hipocitratúria, hipercalciúria (secundária à acidose) e pH urinário elevado. O cálculo formado é predominantemente de fosfato de cálcio, que se precipita em urina alcalina. É importante diferenciar essa condição de outras causas de nefrolitíase, como a hipercalciúria idiopática (cálculos de oxalato de cálcio), a hiperuricosúria (cálculos de ácido úrico) e as infecções urinárias por bactérias produtoras de urease (cálculos de estruvita).
A banca explora a associação direta entre o mecanismo de ação do fármaco e o tipo de cálculo formado. O candidato que conhece a inibição da anidrase carbônica pelo topiramato identifica imediatamente a acidose metabólica como consequência, eliminando as alternativas que mencionam alcalose. Em seguida, é preciso saber que a acidose metabólica e a hipocitratúria favorecem a formação de cálculos de fosfato de cálcio, e não de oxalato de cálcio, ácido úrico ou estruvita. A alternativa B é a única que combina corretamente o distúrbio ácido-base e o tipo de cálculo.
NÃO CAIA NESSA!
A banca troca o tipo de cálculo associado à acidose metabólica. Muitos candidatos associam acidose a cálculos de ácido úrico (que se formam em urina ácida), mas no caso do topiramato, a acidose sistêmica leva a um pH urinário relativamente alcalino (devido à perda de bicarbonato), favorecendo a precipitação de fosfato de cálcio. A hipocitratúria também contribui para esse tipo de cálculo. Lembre-se: a acidose metabólica do topiramato não é a acidose tubular renal distal clássica (que causa pH urinário alcalino e cálculos de fosfato de cálcio), mas sim uma acidose proximal com perda de bicarbonato, que também resulta em pH urinário alcalino.
Topiramato: Mecanismo (Inibe anidrase carbônica, Perda de bicarbonato); Consequências (Acidose metabólica, Hipocitratúria, pH urinário alcalino); Cálculo formado (Fosfato de cálcio)
Alternativa A — ❌ Incorreta
Erra ao afirmar que o topiramato causa alcalose metabólica. O fármaco, por inibir a anidrase carbônica, causa acidose metabólica. Além disso, os cálculos de oxalato de cálcio estão mais associados a hipercalciúria e hiperoxalúria, não sendo o tipo característico da litíase induzida por topiramato.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Correta. O topiramato inibe a anidrase carbônica, causando acidose metabólica e hipocitratúria. A acidose aumenta a excreção de cálcio, e a hipocitratúria reduz a inibição da precipitação de sais de cálcio. O pH urinário relativamente alcalino (devido à perda de bicarbonato) favorece a formação de cálculos de fosfato de cálcio.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Erra ao afirmar que o topiramato causa alcalose metabólica. Além disso, os cálculos de estruvita são típicos de infecções urinárias por bactérias produtoras de urease (como Proteus), não estando associados ao uso de topiramato.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Erra ao associar a acidose metabólica do topiramato a cálculos de ácido úrico. Os cálculos de ácido úrico se formam em urina ácida, mas no topiramato o pH urinário tende a ser alcalino (devido à perda de bicarbonato), favorecendo a precipitação de fosfato de cálcio, não de ácido úrico.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Erra ao afirmar que o topiramato causa alcalose metabólica. O fármaco causa acidose metabólica. Embora os cálculos de fosfato de cálcio estejam corretos, a associação com alcalose metabólica torna a alternativa incorreta.