Questão de Medicina — Nefrologia — VUNESP 2025

Localização do receptor SGLT2 no néfron

Gabarito: letra E. O receptor SGLT2 está localizado na membrana apical do túbulo proximal, onde realiza a reabsorção de mais de 90% da glicose filtrada — é exatamente esse segmento que os inibidores de SGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina) bloqueiam para promover glicosúria. A alternativa E é a única que nomeia corretamente o segmento tubular e a membrana específica.

O néfron é a unidade funcional do rim, e cada segmento tubular tem funções distintas na formação da urina. O túbulo proximal é o primeiro segmento após o glomérulo e é o principal local de reabsorção de glicose, aminoácidos, sódio e água. A glicose filtrada no glomérulo é quase totalmente reabsorvida no túbulo proximal por dois cotransportadores: o SGLT2 (sódio-glicose tipo 2), localizado na membrana apical (voltada para o lúmen tubular) do segmento inicial do túbulo proximal, responsável por mais de 90% da reabsorção; e o SGLT1, localizado mais distalmente no túbulo proximal, responsável pelos ~10% restantes. Os inibidores de SGLT2 bloqueiam seletivamente o SGLT2, reduzindo a reabsorção de glicose e sódio, o que leva à glicosúria e natriurese, com consequente redução da glicemia, perda de peso modesta e redução da pressão arterial.

A compreensão da localização exata é essencial para entender o mecanismo de ação desses fármacos. O SGLT2 é uma proteína transmembrana que acopla o transporte de sódio e glicose contra o gradiente de concentração, utilizando a energia do gradiente eletroquímico de sódio. Ao inibir esse cotransportador, a glicose permanece no lúmen tubular e é excretada na urina. Esse efeito é independente da insulina, o que explica por que esses medicamentos não causam hipoglicemia e são eficazes mesmo em pacientes com resistência insulínica.

A banca explora a confusão entre os segmentos do néfron. É comum o candidato confundir o local de ação dos inibidores de SGLT2 com outros segmentos, como a alça de Henle (onde atuam os diuréticos de alça, como furosemida) ou o túbulo distal (onde atuam os tiazídicos). A pegadinha está em associar o SGLT2 a segmentos onde há reabsorção de sódio, mas não de glicose. A glicose só é reabsorvida no túbulo proximal, e é lá que o SGLT2 exerce sua função.

Guarde a sequência do néfron e a função de cada segmento: é exatamente essa localização que separa as alternativas corretas das incorretas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O ramo descendente fino da alça de Henle é permeável à água, mas não possui transportadores de glicose. A reabsorção de glicose não ocorre nesse segmento, que tem função principalmente de concentração do filtrado por reabsorção de água. O SGLT2 não está presente aqui.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O túbulo convoluto distal é o local de ação dos diuréticos tiazídicos, que bloqueiam o cotransportador de sódio-cloreto (NCC). Não há reabsorção de glicose nesse segmento, e o SGLT2 não está localizado ali. A confusão pode surgir porque o túbulo distal também reabsorve sódio, mas por mecanismos diferentes.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O ramo ascendente espesso da alça de Henle é o local de ação dos diuréticos de alça (como furosemida), que bloqueiam o cotransportador NKCC2 (sódio-potássio-2cloretos). Não há reabsorção de glicose nesse segmento, e o SGLT2 não está presente. A banca pode tentar confundir com o fato de que a alça de Henle reabsorve sódio, mas não glicose.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O ducto coletor é o segmento final do néfron, onde ocorre a reabsorção de água regulada pelo hormônio antidiurético (ADH) e a secreção de potássio e hidrogênio. Não há reabsorção de glicose nesse segmento, e o SGLT2 não está localizado na membrana apical do ducto coletor. A glicose já foi totalmente reabsorvida no túbulo proximal antes de chegar ao ducto coletor.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O SGLT2 está localizado na membrana apical do túbulo proximal, onde realiza a reabsorção de mais de 90% da glicose filtrada. A alternativa E é a única que nomeia corretamente o segmento tubular (túbulo proximal) e a membrana específica (apical). Os inibidores de SGLT2, como empagliflozina e dapagliflozina, bloqueiam esse receptor, reduzindo a reabsorção de glicose e promovendo glicosúria, o que diminui a glicemia.

Gabarito: letra E