Sobre os biomarcadores moleculares em oncologia, assinale a alternativa correta.
AO status de instabilidade de microssatélites (MSI-H) pode indicar benefício com imunoterapia em tumores sólidos avançados.
BA presença de mutação EGFR em câncer de pulmão contraindica o uso de inibidores de tirosina quinase.
CA expressão de PD-L1 prediz resposta à quimioterapia em câncer de cólon metastático.
DA mutação KRAS está associada a bom prognóstico e resposta a anti-EGFR em câncer colorretal.
EO rearranjo ALK é marcador prognóstico negativo em melanoma cutâneo.
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GabaritoA — O status de instabilidade de microssatélites (MSI-H) pode indicar benefício com imunoterapia em tumores sólidos avançados.
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Biomarcadores moleculares em oncologia
Gabarito: letra A. O status de instabilidade de microssatélites (MSI-H) é um biomarcador preditivo de resposta à imunoterapia com inibidores de checkpoint em tumores sólidos avançados, especialmente nos tumores com deficiência do sistema de reparo do DNA (dMMR). As demais alternativas invertem ou distorcem o papel de biomarcadores como EGFR, PD-L1, KRAS e ALK em diferentes tumores.
A oncologia de precisão baseia-se na identificação de alterações moleculares que funcionam como alvos terapêuticos ou biomarcadores preditivos — ou seja, que indicam qual paciente tem maior probabilidade de se beneficiar de determinada terapia. A instabilidade de microssatélites (MSI) é um fenômeno genético em que há acúmulo de erros de replicação em sequências repetitivas do DNA, geralmente por defeito no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR). Tumores com MSI-H (alta instabilidade) apresentam alta carga mutacional e expressam neoantígenos, tornando-os mais imunogênicos e, portanto, mais responsivos à imunoterapia com anticorpos anti-PD-1/PD-L1. Essa associação foi inicialmente descrita em câncer colorretal, mas se estende a outros tumores sólidos, como endometriais, gástricos e de intestino delgado.
A aprovação da imunoterapia para tumores MSI-H/dMMR independentemente do sítio primário (agnóstica de tumor) foi um marco, pois reconheceu o biomarcador como preditor de resposta. Na prática, a testagem de MSI é recomendada em tumores colorretais, endometriais e, cada vez mais, em outros tumores sólidos avançados, para selecionar pacientes que podem se beneficiar de pembrolizumabe ou nivolumabe, por exemplo.
As demais alternativas exploram confusões comuns: EGFR é um alvo terapêutico (não contraindicação), PD-L1 é preditor de resposta à imunoterapia (não à quimioterapia), KRAS é um marcador de resistência a anti-EGFR (não de bom prognóstico) e ALK é um rearranjo relevante em câncer de pulmão (não em melanoma).
Biomarcadores preditivos: MSI-H/dMMR (Responde à imunoterapia, Tumores sólidos avançados); EGFR (CPNPC) (Indica TKI (gefitinibe, osimertinibe)); PD-L1 (Prediz resposta à imunoterapia, Não prediz quimioterapia); KRAS (colorretal) (Resistência a anti-EGFR, Pior prognóstico); ALK (Alvo em CPNPC (crizotinibe), Sem papel no melanoma)
Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A alternativa está correta porque o status MSI-H é um biomarcador preditivo de resposta à imunoterapia em tumores sólidos avançados. A alta instabilidade de microssatélites gera um microambiente tumoral imunogênico, com alta carga mutacional e infiltrado de linfócitos T, o que torna o tumor mais suscetível ao bloqueio de checkpoints imunológicos (anti-PD-1, anti-PD-L1). Essa relação é bem estabelecida em câncer colorretal, endometrial, gástrico e em outros tumores, e a aprovação de imunoterapia para tumores MSI-H/dMMR é agnóstica de sítio primário.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta porque a presença de mutação EGFR em câncer de pulmão é justamente uma indicação para o uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs), como gefitinibe, erlotinibe, afatinibe e osimertinibe. A mutação EGFR é um alvo terapêutico "acionável", e a terapia direcionada é superior à quimioterapia em pacientes com CPNPC avançado com mutações sensibilizadoras de EGFR. A alternativa inverte o sentido: em vez de contraindicar, a mutação EGFR é preditora de resposta aos TKIs.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta porque a expressão de PD-L1 é um biomarcador preditivo de resposta à imunoterapia (inibidores de checkpoint), não à quimioterapia. Em câncer de cólon metastático, a expressão de PD-L1 não é utilizada como preditor de resposta à quimioterapia citotóxica; a quimioterapia é indicada independentemente do status de PD-L1. A confusão entre os alvos da imunoterapia e da quimioterapia é o erro central.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta porque a mutação KRAS em câncer colorretal está associada a pior prognóstico e a resistência aos inibidores de EGFR (cetuximabe, panitumumabe). A presença de mutação KRAS é um biomarcador negativo: tumores com KRAS mutado não respondem a anti-EGFR, e a testagem de KRAS é obrigatória antes de indicar esses agentes. A alternativa troca o papel do biomarcador, afirmando que KRAS é bom prognóstico e prediz resposta, quando na verdade é o oposto.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A alternativa está incorreta porque o rearranjo ALK é um biomarcador relevante em câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC), especialmente adenocarcinoma, onde funciona como alvo terapêutico para inibidores de ALK (crizotinibe, alectinibe, etc.). Em melanoma cutâneo, o rearranjo ALK não é um marcador prognóstico estabelecido; o melanoma está mais associado a mutações BRAF, NRAS e KIT. A alternativa desloca o biomarcador para um tumor em que ele não tem papel definido.