Questão de Medicina — Oncologia — VUNESP 2025

Câncer de endométrio: subtipo seroso

Gabarito: letra D. O carcinoma endometrial seroso é um subtipo de alto grau, associado à mutação do gene TP53 e a comportamento clínico agressivo, com tendência à disseminação peritoneal e linfonodal mesmo em estágios iniciais. As demais alternativas descrevem características do carcinoma endometrioide (tipo I), que é o subtipo mais comum e está associado ao hiperestrogenismo e à hiperplasia endometrial com atipia.

O câncer de endométrio é classificado em dois grandes grupos etiopatogênicos, que diferem em perfil molecular, apresentação clínica e prognóstico. O tipo I (endometrioide) é o mais frequente, relacionado à exposição estrogênica prolongada, obesidade, síndrome metabólica e hiperplasia endometrial atípica como lesão precursora. O tipo II, que inclui o carcinoma seroso e o de células claras, não depende do estrogênio, surge em endométrio atrófico, acomete mulheres mais velhas e tem comportamento muito mais agressivo.

O carcinoma seroso é um tumor de alto grau por definição, com alta taxa de mutação do TP53, instabilidade cromossômica e expressão de p53 aberrante. Mesmo quando aparentemente restrito ao endométrio, apresenta risco elevado de doença oculta extrauterina, o que justifica estadiamento cirúrgico completo, incluindo avaliação linfonodal. O tratamento padrão é a histerectomia total com salpingo-ooforectomia bilateral e estadiamento cirúrgico, que inclui a avaliação dos linfonodos — seja por linfadenectomia ou, mais recentemente, pela técnica do linfonodo sentinela. A quimioterapia adjuvante é frequentemente indicada mesmo em estágios iniciais, dado o alto risco de recorrência.

A distinção entre os dois tipos é essencial para a prática oncológica, pois muda completamente a conduta e o prognóstico. Enquanto o tipo I costuma ser diagnosticado em estágios iniciais e tem excelente sobrevida com cirurgia isolada, o tipo seroso exige abordagem mais agressiva e tem pior prognóstico. A banca explora exatamente essa confusão entre os subtipos, atribuindo ao seroso características do endometrioide.

Guarde a fronteira entre os dois tipos: o carcinoma seroso é o subtipo de alto grau, TP53-mutado, agressivo e não relacionado ao estrogênio; o endometrioide é o subtipo de baixo grau, estrogênio-dependente e precedido por hiperplasia com atipia. É nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A obesidade e o hiperestrogenismo são fatores de risco clássicos do carcinoma endometrioide (tipo I), não do seroso. O seroso surge em endométrio atrófico, em mulheres mais velhas, sem relação com hiperestimulação estrogênica. A alternativa inverte a associação etiológica entre os dois subtipos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A hiperplasia endometrial complexa com atipia é a lesão precursora do carcinoma endometrioide (tipo I). O carcinoma seroso não é precedido por hiperplasia; origina-se de endométrio atrófico ou de lesões precursoras distintas, como o carcinoma intraepitelial endometrial seroso (p53 signature). A alternativa atribui ao seroso a via de carcinogênese do tipo I.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O tratamento cirúrgico do carcinoma seroso inclui, sim, a avaliação linfonodal — seja por linfadenectomia pélvica e para-aórtica ou pela técnica do linfonodo sentinela. O estadiamento cirúrgico completo é fundamental nesse subtipo, pois a disseminação linfonodal é frequente mesmo em estágios iniciais. A alternativa nega uma etapa essencial do tratamento.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O carcinoma seroso é um tumor de alto grau, com alta frequência de mutação do TP53 e comportamento clínico agressivo, com tendência à disseminação peritoneal e linfonodal precoce. Essa é a característica molecular e prognóstica que define o subtipo e o distingue do endometrioide.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Mesmo quando restrito ao endométrio (estágio IA), o carcinoma seroso tem prognóstico reservado, com risco significativo de doença oculta extrauterina e recorrência. O bom prognóstico com cirurgia isolada é característica do carcinoma endometrioide de baixo grau com invasão miometrial superficial. A alternativa subestima a agressividade do subtipo seroso.

Gabarito: letra D