Questão de Medicina — Oncologia — VUNESP 2025

Transcriptômica: o estudo dos transcritos de RNA

Gabarito: letra E. A transcriptômica é a técnica que estuda o conjunto completo de transcritos de RNA de uma célula ou tecido, ou seja, o transcriptoma — e é exatamente isso que a alternativa E afirma. As demais alternativas apresentam erros conceituais, como confundir RNA com DNA, atribuir estabilidade ao DNA ou afirmar que a técnica prescinde de comparação com tecido normal.

A transcriptômica é uma das grandes ferramentas da biologia molecular aplicada à oncologia. Para entender o que ela é, é preciso primeiro distinguir os dois fluxos centrais da expressão gênica: a transcrição, que copia a informação do DNA para o RNA mensageiro (mRNA), e a tradução, que converte o mRNA em proteína. O termo "transcrito" refere-se especificamente ao produto da transcrição — o RNA. Portanto, o transcriptoma é o conjunto completo de moléculas de RNA (mRNA, microRNAs, lncRNAs, entre outros) presentes em uma amostra. A transcriptômica, por sua vez, é a ciência que estuda esse conjunto, analisando quais genes estão ativos, em que nível e como essa expressão varia entre condições (por exemplo, entre tecido tumoral e tecido normal).

Na prática oncológica, a transcriptômica permite identificar assinaturas de expressão gênica que ajudam a classificar tumores, prever prognóstico e orientar terapias-alvo. Um exemplo clássico é o uso de painéis de expressão gênica no câncer de mama, como o Oncotype DX, que avalia a expressão de um conjunto de genes para estimar o risco de recorrência e decidir se a quimioterapia adjuvante é necessária. Outro exemplo é a identificação de fusões gênicas (como BCR-ABL na leucemia mieloide crônica) por técnicas baseadas em RNA.

Um ponto crucial que a banca explora é a distinção entre genômica e transcriptômica. A genômica estuda o DNA — o genoma completo, incluindo mutações, deleções e amplificações. A transcriptômica estuda o RNA — o transcriptoma, que reflete a expressão gênica em um dado momento. Enquanto o DNA é relativamente estável, o RNA é dinâmico e altamente variável, o que torna a transcriptômica uma ferramenta sensível para capturar o estado funcional da célula. Essa diferença é a chave para eliminar as alternativas A e B, que confundem os dois níveis.

Outro ponto importante é que a transcriptômica, como qualquer técnica de biologia molecular, ainda enfrenta desafios técnicos e analíticos. Não é uma técnica "facilmente reprodutível" (o RNA é instável e exige cuidados rigorosos de coleta e armazenamento), nem "prescinde da comparação com o tecido normal" (a comparação com o tecido normal é fundamental para identificar alterações específicas do tumor). Além disso, a contagem de células tumorais circulantes (CTCs) é um desafio de outra técnica — a biópsia líquida —, não da transcriptômica em si.

Guarde a fronteira entre DNA (genômica) e RNA (transcriptômica): é exatamente nela que as alternativas se dividem. A alternativa correta é a que associa transcriptômica a RNA; as incorretas trocam RNA por DNA ou atribuem características que não pertencem à técnica.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a transcriptômica é "facilmente reprodutível devido à elevada estabilidade do DNA". Há dois erros: (1) a transcriptômica estuda RNA, não DNA; (2) o RNA é notoriamente instável, exigindo processamento rápido e condições especiais de armazenamento, ao contrário do DNA, que é mais estável. A banca inverte a estabilidade: o DNA é estável, o RNA não. A reprodutibilidade da transcriptômica é um desafio técnico, não uma facilidade.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que a transcriptômica "faz referência ao estudo de transcritos do DNA". O erro está em dizer "transcritos do DNA": os transcritos são produtos da transcrição, ou seja, moléculas de RNA. O DNA é transcrito em RNA; o RNA é o transcrito. Portanto, a transcriptômica estuda transcritos de RNA, não de DNA. A alternativa confunde o molde (DNA) com o produto (RNA).

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a transcriptômica "tem como desafio a contagem de células tumorais circulantes". A contagem de células tumorais circulantes (CTCs) é um desafio da biópsia líquida, uma técnica que detecta e quantifica células tumorais ou DNA tumoral circulante no sangue. A transcriptômica, por sua vez, lida com a análise de RNA extraído de tecidos ou células, e seus desafios incluem a instabilidade do RNA, a complexidade dos dados e a necessidade de bioinformática. A alternativa desloca um desafio de outra técnica para a transcriptômica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a transcriptômica "está bem estabelecida e prescinde da comparação com o tecido normal". A comparação com o tecido normal é essencial na transcriptômica do câncer: é ela que permite identificar genes diferencialmente expressos entre tumor e tecido sadio, revelando assinaturas moleculares relevantes. Sem essa comparação, os dados perdem significado clínico. Além disso, a técnica ainda enfrenta desafios de padronização e análise, não estando "bem estabelecida" a ponto de dispensar controles.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que a transcriptômica "faz referência ao estudo de transcritos do RNA e suas funções". Esta é a definição correta: a transcriptômica estuda o transcriptoma, ou seja, o conjunto de transcritos de RNA (mRNA, miRNA, lncRNA, etc.) e suas funções na regulação da expressão gênica. O termo "transcrito" remete ao produto da transcrição, que é RNA. A alternativa espelha com precisão o conceito central da técnica.

Gabarito: letra E