Questão de Medicina — Pediatria e Neonatologia — VUNESP 2025

IGRA (Interferon Gamma Release Assay) na tuberculose

Gabarito: letra B. O IGRA é um teste sanguíneo que detecta a liberação de interferon-gama pelos linfócitos T sensibilizados, e sua grande vantagem sobre a prova tuberculínica (PT) é justamente não sofrer interferência da vacinação prévia por BCG, pois utiliza antígenos específicos do Mycobacterium tuberculosis (ESAT-6 e CFP-10) que não estão presentes na cepa vacinal. Essa é a característica central que a alternativa B corretamente afirma.

O IGRA (ensaio de liberação de interferon-gama) representa um avanço no diagnóstico da infecção tuberculosa. Trata-se de um teste laboratorial realizado em amostras de sangue periférico, baseado na premissa de que os linfócitos T de indivíduos previamente sensibilizados por antígenos do bacilo de Koch (BK) produzem interferon-gama quando expostos novamente a esses antígenos. Os dois antígenos utilizados, ESAT-6 e CFP-10, não estão presentes no BCG nem em outras micobactérias, o que confere ao teste uma especificidade maior que a do PPD, eliminando os resultados falso-positivos causados pela vacinação.

Na prática clínica, o IGRA é indicado para identificar casos de infecção latente pelo M. tuberculosis (ILTB) em adultos e crianças, e para auxiliar no diagnóstico de tuberculose ativa em crianças. No entanto, há limitações importantes: não é recomendado para crianças menores de 2 anos devido à falta de dados e à pouca confiabilidade do método nessa faixa etária, e apresenta taxa de resultados indeterminados variável, podendo ser elevada, especialmente em menores de 5 anos sob condições imunossupressoras. Além disso, o alto custo e a complexidade técnica ainda inviabilizam sua incorporação como rotina no SUS.

A distinção crucial que a questão explora é entre o IGRA e a prova tuberculínica (PT ou teste de Mantoux). Enquanto a PT é um teste intradérmico que mede a reação de hipersensibilidade tardia à tuberculina (PPD), podendo ser influenciada pela vacinação BCG, o IGRA é um teste sanguíneo in vitro que não sofre essa interferência. Ambos, porém, compartilham uma limitação fundamental: nem o teste tuberculínico nem o IGRA distinguem a doença ativa da infecção latente — essa distinção é clínica e bacteriológica, não imunológica.

A pegadinha da banca está em explorar justamente as diferenças e limitações do IGRA. O candidato que conhece superficialmente o teste pode confundir suas indicações (idade mínima), sua capacidade diagnóstica (não diferencia infecção de doença) ou sua técnica (não é Mantoux). A alternativa B é a única que apresenta uma característica verdadeira e distintiva do método: a ausência de interferência da vacinação prévia por BCG.

Guarde a fronteira entre o que o IGRA é (teste sanguíneo de liberação de interferon-gama, sem interferência da BCG) e o que ele não é (não diferencia infecção de doença, não detecta resistência, não é Mantoux, não é indicado para menores de 2 anos) — é exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que o IGRA está indicado para crianças após os seis meses de idade. Isso está errado: a recomendação é que o IGRA não seja utilizado em crianças menores de 2 anos, devido à falta de dados na literatura e à pouca confiabilidade do método nessa faixa etária. A idade mínima de 6 meses não corresponde a nenhuma indicação do teste; pelo contrário, a faixa pediátrica mais jovem é justamente a que tem contraindicação relativa.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A afirmação de que não há interferência da vacinação prévia por tuberculose está correta. O IGRA utiliza antígenos específicos do M. tuberculosis (ESAT-6 e CFP-10) que não estão presentes na cepa BCG, portanto a vacinação prévia não gera resultado falso-positivo. Essa é a principal vantagem do IGRA sobre a prova tuberculínica, que pode ser influenciada pela BCG, especialmente se aplicada nos últimos 2 anos.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que o exame consegue distinguir facilmente a infecção da doença. Isso é falso: nem o teste tuberculínico nem o IGRA distinguem a doença ativa da infecção latente. Ambos apenas indicam se houve sensibilização prévia pelo bacilo, mas a diferenciação entre ILTB e tuberculose ativa depende de avaliação clínica, radiológica e bacteriológica (baciloscopia, cultura, teste rápido molecular).

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o exame pode detectar micobactérias resistentes. Isso é incorreto: o IGRA é um teste imunológico que detecta a resposta de linfócitos T à exposição antigênica, não identifica o microrganismo nem sua resistência. A detecção de resistência é feita por métodos bacteriológicos, como cultura com teste de sensibilidade ou o teste rápido molecular (TRM-TB), que pode fornecer informações sobre resistência à rifampicina.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o exame é realizado com a técnica de Mantoux. Isso é errado: a técnica de Mantoux é a forma de aplicação da prova tuberculínica (PT), um teste intradérmico com PPD. O IGRA, por sua vez, é um teste sanguíneo realizado em amostra de sangue periférico, com dosagem de interferon-gama por ELISA (QuantiFERON) ou ELISPOT (T-SPOT.TB). São métodos completamente distintos.

Gabarito: letra B