Questão de Medicina — Gastroenterologia — VUNESP 2025

Epidemiologia do Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Gabarito: letra A. O CHC é o tumor maligno primário mais frequente do fígado, com clara predominância no sexo masculino — a literatura médica aponta uma razão de 2 a 8 homens para cada mulher —, o que se explica, em grande parte, pela maior exposição masculina aos principais fatores de risco (hepatites virais crônicas, álcool, tabagismo e, mais recentemente, doença hepática gordurosa não alcoólica). As demais alternativas distorcem dados epidemiológicos consolidados: a vacinação que reduz a incidência é contra o vírus da hepatite B (não A), o CHC tem forte correlação com fatores ambientais e a doença hepática gordurosa não alcoólica é, sim, um fator de risco reconhecido.

O carcinoma hepatocelular é a neoplasia maligna primária mais comum do fígado, responsável por cerca de 90% dos casos de câncer hepático primário. Trata-se da segunda causa mais comum de morte relacionada ao câncer em homens no mundo, o que reforça sua relevância epidemiológica. A predominância masculina é um dado clássico: a razão homem:mulher varia de 2:1 a 8:1, dependendo da região e da etiologia predominante. Essa diferença não é genética em sentido estrito, mas decorre da maior prevalência, em homens, dos fatores de risco associados — infecção crônica pelos vírus das hepatites B e C, consumo de álcool, tabagismo e, cada vez mais, a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e a síndrome metabólica.

A história natural do CHC está intimamente ligada à cirrose: a maioria dos tumores surge em fígados cirróticos, independentemente da etiologia da cirrose (alcoólica, viral, metabólica, hemocromatose etc.). A lesão crônica dos hepatócitos, a regeneração celular constante e o ambiente inflamatório criam o substrato para a carcinogênese. Por isso, os programas de vigilância com ultrassonografia semestral são recomendados para pacientes cirróticos, como mencionado no contexto sobre hepatite autoimune.

A epidemiologia do CHC também é marcada por forte variação geográfica. Em áreas de alta prevalência — África Subsaariana, China, Japão e Sudeste Asiático —, a infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) é o principal fator de risco, e a vacinação contra o HBV demonstrou reduzir a incidência do tumor. Já nos países ocidentais, a hepatite C (HCV), o álcool e, mais recentemente, a NAFLD ganham destaque. Essa correlação com fatores ambientais é evidenciada por estudos de migração: populações que migram para regiões de baixa incidência tendem a adquirir taxas intermediárias, mostrando que o risco não é imutável e depende da exposição ambiental.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) emergiu como um dos principais fatores de risco para o CHC, mesmo na ausência de cirrose em cerca de um terço dos casos. Os mecanismos envolvem resistência insulínica, estresse oxidativo, inflamação crônica e ativação de vias oncogênicas, como o STAT3. A incidência de CHC em cirróticos por NAFLD é semelhante à de outras etiologias (cerca de 3,78 por 100 pessoas-ano), e a vigilância é recomendada em pacientes com fibrose avançada ou cirrose.

A pegadinha central desta questão é a troca do vírus da hepatite B pelo A na alternativa B, além da negação de fatores de risco bem estabelecidos nas alternativas C e D. O candidato que domina os dados epidemiológicos básicos — predominância masculina, papel da vacinação contra HBV, influência ambiental e NAFLD como fator de risco — resolve a questão sem dificuldade.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa reproduz com precisão os dados epidemiológicos clássicos: o CHC é o tumor maligno primário mais frequente do fígado e apresenta razão homem:mulher de 2 a 8 vezes, atribuída à maior incidência de fatores de risco em homens. Essa é a informação central da epidemiologia do CHC, corroborada por fontes como o Harrison e diretrizes internacionais.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O erro está na troca do vírus: a vacinação que reduz a incidência de CHC é contra o vírus da hepatite B (HBV), não contra o vírus da hepatite A (HAV). A hepatite A é uma infecção aguda, sem cronificação, e não está associada ao desenvolvimento de CHC. A vacinação contra HBV, implementada em programas nacionais, demonstrou queda na incidência do tumor em áreas endêmicas.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A afirmação de que o CHC não guarda correlação com fatores ambientais é falsa. Estudos de migração mostram que imigrantes tendem a adquirir taxas de incidência semelhantes às das populações locais ao longo de gerações, evidenciando a influência de fatores ambientais (exposição a vírus, álcool, dieta, aflatoxinas) sobre o risco de CHC. A genética influencia, mas o ambiente é determinante.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é, sim, um fator de risco estabelecido para o CHC, mesmo na ausência de cirrose em parte dos casos. A alternativa nega essa associação, contrariando evidências atuais. A NAFLD, especialmente na forma de esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), está associada a inflamação crônica, fibrose e carcinogênese hepática.

Gabarito: letra A