Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — VUNESP 2025

Agonistas do receptor de GLP-1: mecanismo de ação

Gabarito: letra B. Os agonistas do receptor de GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1) mimetizam a ação do hormônio incretina endógeno, ligando-se ao seu receptor nas células β pancreáticas e promovendo secreção de insulina de forma dependente da glicose, além de reduzir a secreção de glucagon, retardar o esvaziamento gástrico e promover saciedade — efeitos que explicam o benefício na perda ponderal. As demais alternativas descrevem mecanismos de outras classes farmacológicas ou invertem características centrais dessa classe.

O GLP-1 é um hormônio incretina secretado pelas células L do intestino em resposta à ingestão de alimentos. Sua principal função é "preparar" o pâncreas para a chegada da glicose, potencializando a secreção de insulina apenas quando a glicemia está elevada. Essa característica é fundamental: como a liberação de insulina só ocorre na presença de hiperglicemia, o risco de hipoglicemia é baixo, diferentemente de outras classes que estimulam a secreção de insulina de forma independente da glicemia.

Os agonistas do receptor de GLP-1 (como exenatida, liraglutida, semaglutida e dulaglutida) são análogos desse hormônio, desenvolvidos para resistir à degradação pela enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase-4), que rapidamente inativa o GLP-1 endógeno. Ao se ligarem ao receptor de GLP-1, produzem efeitos múltiplos:

• Pâncreas: estimulam a secreção de insulina dependente de glicose e inibem a secreção de glucagon (também de forma dependente de glicose), reduzindo a produção hepática de glicose.

• Trato gastrointestinal: retardam o esvaziamento gástrico, o que diminui a velocidade de absorção de carboidratos e contribui para o controle glicêmico pós-prandial.

• Sistema nervoso central: promovem saciedade, reduzindo a ingestão alimentar e favorecendo a perda de peso.

Na prática clínica, um paciente com diabetes tipo 2 e obesidade que inicia semaglutida apresenta melhora da HbA1c, redução do peso corporal e baixo risco de hipoglicemia — justamente porque a secreção de insulina só ocorre quando a glicose está elevada. Esse perfil contrasta com as sulfonilureias, que estimulam a secreção de insulina mesmo na ausência de hiperglicemia, explicando o maior risco de hipoglicemia dessas últimas.

A distinção crucial que a banca explora é entre os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores da DPP-4 (como sitagliptina e vildagliptina). Enquanto os primeiros são peptídeos injetáveis que atuam diretamente no receptor, os segundos são fármacos orais que inibem a enzima DPP-4, aumentando a meia-vida do GLP-1 endógeno. São classes distintas, com mecanismos e vias de administração diferentes — confundi-las é o erro central das alternativas incorretas.

Guarde o tripé do mecanismo dos agonistas de GLP-1: secreção de insulina glicose-dependente, inibição do glucagon e retardo do esvaziamento gástrico com saciedade. É exatamente esse conjunto que a alternativa correta descreve e que as demais distorcem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que os agonistas de GLP-1 estimulam a secreção de insulina de forma independente da glicemia, aumentando o risco de hipoglicemia. Isso é o oposto do mecanismo real: a secreção de insulina é dependente da glicose, o que confere baixo risco de hipoglicemia, mesmo em monoterapia. Essa descrição se aproxima do mecanismo das sulfonilureias, que estimulam a secreção de insulina mesmo na ausência de hiperglicemia e, por isso, têm potencial significativo de causar hipoglicemia.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve com precisão o mecanismo de ação dos agonistas do receptor de GLP-1: ligação ao receptor em células β pancreáticas, secreção de insulina dependente da glicose, redução da secreção de glucagon, retardo do esvaziamento gástrico e promoção de saciedade, com impacto benéfico na perda ponderal. Todos esses efeitos são características centrais da classe, confirmadas pela literatura médica e pelas diretrizes de tratamento do diabetes.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Confunde os agonistas do receptor de GLP-1 com os inibidores da DPP-4. Os agonistas são peptídeos injetáveis que atuam diretamente no receptor, enquanto os inibidores da DPP-4 são fármacos orais que inibem a enzima DPP-4, aumentando a meia-vida do GLP-1 endógeno. A alternativa descreve o mecanismo dos inibidores da DPP-4, não dos agonistas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Descreve um mecanismo que não corresponde aos agonistas de GLP-1. O bloqueio do receptor de glucagon no fígado não é o mecanismo dessa classe. Os agonistas de GLP-1 atuam no receptor de GLP-1, não no receptor de glucagon, e seus efeitos envolvem o pâncreas e o trato gastrointestinal, não apenas o fígado. Essa descrição se aproxima de mecanismos de outras classes em investigação, mas não dos agonistas de GLP-1.

Gabarito: letra B